一项重要的德国研究发现，极低出生体重（VLBW）的早产儿在围产期反复使用抗生素会对肺部健康产生长期影响，强调了抗生素管理和早产儿预防护理的重要性。
在这项最近发表于《JAMA Network Open》的研究中，研究人员评估了通过剖宫产分娩的极低出生体重早产儿在围产期反复使用抗生素是否与阻塞性气道疾病有关。
动物模型研究表明，抗生素暴露会导致阻塞性气道疾病，而人类观察性研究也发现儿童哮喘与产前抗生素暴露之间存在关联。由于早产肺解剖结构、营养不足以及氧气和侵入性通气的影响，早产新生儿和婴儿比足月婴儿更容易患慢性肺病。
然而，由于各种因素如遗传、胎龄和反复肺部感染的风险，早产新生儿的肺部结果差异很大。虽然抗生素治疗与儿童后期哮喘的发展有关，但尚未有研究评估剖宫产分娩的早产儿在早期抗生素暴露与阻塞性气道疾病之间的联系，这些婴儿因手术分娩和抗生素方案面临独特的微生物群破坏风险。
研究概述
在本研究中，研究人员评估了通过剖宫产分娩的极低出生体重早产儿多次抗生素暴露与学龄早期阻塞性气道疾病之间的关联。德国新生儿网络（GNN）进行了这项多中心、基于人群的队列研究，共纳入22,557名早产儿，排除后剩下16,232名符合随访条件。从这个群体中，3,820名极低出生体重新生儿（妊娠22至36周，出生体重低于1,500克）在五到七岁时进行了随访评估。
分析仅限于剖宫产婴儿，以隔离围产期抗生素暴露的影响，阴道分娩被排除在外。父母完成了关于孩子呼吸健康的问卷调查，并进行了肺功能测试。
主要终点是一秒钟用力呼气容积（FEV1）z分数。儿童被分为三个抗生素风险评分（ARS）组：ARS I（单次暴露：母亲手术抗菌预防[SAP]），ARS II（SAP + 产后抗生素），ARS III（产前抗生素 + SAP + 产后抗生素）。
研究结果
较高的ARS水平与逐渐降低的FEV1 z分数相关（β = -0.27 每个暴露水平；95% CI, -0.40 至 -0.13）。与ARS I相比，ARS II和III显示肺功能恶化：ARS II与FEV1 z分数降低-0.31相关（95% CI, -0.59 至 -0.02），而ARS III与FEV1 z分数降低-0.27相关（95% CI, -0.46 至 -0.08）。
次要结局包括ARS III与ARS II相比哮喘发作风险增加91%（优势比 = 1.91；95% CI, 1.32–2.76）和强制肺活量（FVC）z分数降低。
研究指出了一些局限性，包括由于随访率为23.5%可能存在选择偏倚，无法进行肺功能测试的婴儿（如严重脑瘫患者）被排除在外，以及缺乏关于抗生素类型或持续时间的数据。研究人员强调，尽管关联明确，但由于观察性设计，无法证明因果关系。
虽然研究讨论了母乳喂养和健康微生物群在呼吸结果中的潜在作用，并将益生菌暴露作为调整后的混杂因素，但并未明确推荐益生菌作为抗生素相关风险的缓解策略。结论的主要建议集中在抗生素管理和结构化的预防措施上，以支持呼吸健康。
结论
总之，剖宫产出生的极低出生体重婴儿反复使用抗生素与学龄早期喘息和肺功能受损相关。虽然尚未证明因果关系，但这些发现强调了需要抗生素管理计划来最小化不必要的新生儿暴露，并对高风险婴儿进行有针对性的呼吸监测。研究建议进一步研究和预防策略，包括支持母乳喂养。
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