研究人员报告称，通过原核转移进行线粒体捐赠导致了几例活产，并减少了致病性线粒体DNA(mtDNA)变异的传播。
该研究涉及22名携带致病性mtDNA变异的女性，她们接受了卵胞浆内单精子注射程序进行原核转移，以减少这些变异向子女传播的风险。结果产生了8名活产婴儿和1例仍在进行的妊娠，英国纽卡斯尔生育中心的Louise A. Hyslop博士及其同事报告称。
所有婴儿都没有mtDNA疾病的迹象。血液中的异质性水平从无法检测到16%不等。在六名新生儿中，母源致病性mtDNA变异水平比相应的去核合子低95-100%，在另外两名新生儿中则低77-88%，他们在《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine, NEJM)上报告称。
Hyslop及其合著者解释说：“通过原核转移进行线粒体捐赠包括将受影响女性的受精卵的细胞核基因组移植到未受影响女性提供的去核受精卵中。因此，原核转移为受影响女性提供了拥有遗传相关子女并减少mtDNA疾病风险的潜力。”
相比之下，研究中另外39名女性接受了胚胎植入前遗传学检测(PGT)，结果导致18名婴儿出生。其中10名婴儿的异质性水平已知，从无法检测到7%不等。
Hyslop团队写道：“携带同质性变异的女性所生婴儿的异质性水平降低，这为人们提供了乐观的理由。然而，在更多了解其有效性之前，线粒体捐赠应被视为一种风险降低策略。”
在一篇配发的社论中，巴黎西岱大学的Julie Steffann博士和医学博士指出：“mtDNA中的致病性、有害变异会导致严重的母系遗传疾病，具有高度传播风险”，包括MELAS(线粒体脑病伴乳酸中毒和中风样发作)综合征、Leber遗传性视神经病变和NARP(神经病、共济失调和色素性视网膜炎)综合征。
虽然PGT是减少mtDNA致病性变异负荷的标准方法，但对那些mtDNA异质性水平较高或mtDNA为同质性致病变异的女性来说，这不是一个选择。
在另一篇配发的社论中，伦敦弗朗西斯·克里克研究所的Robin Lovell-Badge博士解释说：“涉及PGT的方法要求至少有一个衍生胚胎具有足够低的异质性水平(其中mtDNA是两种或多种序列的混合)，以证明宫内移植合理(即衍生后代的疾病风险显著降低)，这对那些具有同质性(mtDNA所有拷贝具有相同序列)或异质性水平非常高的女性来说是不可能实现的结果。”
然而，他说，线粒体替代作为解决方案的想法已有30年历史。
Lovell-Badge指出：“如果我们暂不考虑目前风险过高的mtDNA基因组编辑，目前可以使用的三种主要线粒体替代方法包括原核转移，该方法在受精后进行，也是Hyslop团队使用的方法；母源纺锤体转移，在未受精的卵母细胞之间进行；以及极体转移。”
他指出：“原核转移是一个相对成熟的方法，有大量的临床前研究支持。”
尽管鉴于女性之间疾病和mtDNA变异的差异，很难将原核转移与PGT进行比较，但将接受PGT的组作为对照组“加强了原核转移是减少mtDNA疾病风险的有效方法的结论，”Lovell-Badge说。
他指出：“许多评估的结果在研究组中几乎相当，包括相似的妊娠百分比，尽管原核转移后的胚胎丢失率高于PGT后的，原因尚不清楚。在原核转移后出生的八名看似健康的婴儿(如果没有原核转移，这些婴儿将会发展出线粒体疾病)清楚地证明了这种方法在PGT不可行的女性中的实用性。”
在研究中，所有卵子都通过卵胞浆内单精子注射受精。原核转移在卵胞浆内单精子注射后8-13小时进行，完整的合子培养5-6天。
对于PGT，在卵胞浆内单精子注射后第3天取出一个卵裂球进行mtDNA异质性的定量分析，胚胎再培养2-3天。适合质量的胚胎随后用于新鲜宫内移植或玻璃化冷冻以备将来进行冷冻胚胎移植。在PGT患者中，优先选择异质性低于30%的胚胎进行移植或玻璃化冷冻。
研究人员建议：“关于个别女性最佳选择的多学科建议应根据特定mtDNA变异和女性自身对风险降低的看法进行定制。”
在另一篇NEJM简报中，英国纽卡斯尔大学的Douglass M. Turnbull博士及其同事详细描述了八名活产婴儿的家庭疾病情况。这些包括失明、严重心肌病和致命性心肌病或儿童死亡。在八名出生婴儿中，一名儿童的母亲在怀孕期间患有高脂血症，该儿童出现了高脂血症和心脏心律失常，但两种情况都对治疗有反应。另一名儿童出现了婴儿肌阵挛性癫痫，但自发缓解。在发表时，所有儿童的发育进展均正常。
研究人员表示，对这些婴儿进行随访以监测长期健康结果和后代异质性程度将是关键。
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