科学家们正在开发各种潜在的新疗法来应对最棘手的癌症病例——其中包括一些会让你对疱疹和其他病毒的存在心存感激的疗法。今天发布的临床试验数据显示，一种改良版的单纯疱疹病毒1型（HSV-1）可以帮助抑制晚期皮肤癌的发展。
南加州大学和其他机构的研究人员进行了这项研究，这是一项针对晚期、治疗无效黑色素瘤患者的I/II期临床试验。在接受这种改良病毒联合免疫治疗的患者中，大约三分之一患者的肿瘤显著缩小，其中一些患者的癌症甚至完全消退。目前，针对这种实验性疗法RP1的更大规模、决定性临床试验正在进行中，而美国食品和药物管理局（FDA）将在本月晚些时候决定是否批准其使用。
根据南加州大学凯克医学院的医学肿瘤学家Gino In的说法，科学家们对“溶瘤病毒”（oncolytic viruses）治疗癌症的潜力已经研究了超过一个世纪。但直到最近，这种潜力才开始变得触手可及。
“过去几十年取得的进展主要得益于基因编辑技术的进步，使研究人员能够专门设计出更有效、更安全的溶瘤病毒。” In在接受Gizmodo采访时表示。
作为口唇疱疹的主要致病因子，HSV-1病毒已成为癌症治疗领域一个特别有前景的候选者。HSV-1是一种相对较大的病毒，这意味着科学家可以较为轻松地替换或添加新的基因。此外，尽管它像所有病毒一样利用宿主细胞进行复制，但它并不会将自身的DNA直接插入宿主细胞的基因组中，从而避免了某些突变风险（这是安全性方面的重要考量）。典型的HSV-1感染通常并不致命，如有需要，也可以使用抗病毒药物进行治疗，这进一步降低了其潜在风险。
这些特性使得科学家能够设计出专门靶向癌细胞的病毒株。2015年，美国批准了首个基于疱疹病毒的癌症疗法（T-VEC），用于某些转移性黑色素瘤的治疗。但像In这样的研究人员对新一代这类疗法尤为兴奋。
RP1是生物技术公司Replimune的成果，也是该公司目前正在开发的几种抗癌病毒之一。与典型的HSV-1病毒相比，RP1经过减毒处理，因此不太可能引发严重感染。它不仅被改造为靶向癌细胞，还被设计用来增强免疫系统的自然抗肿瘤能力。
“这些改变使得RP1比天然HSV-1在杀伤癌细胞方面更安全、更有效。” In解释道。虽然RP1本身可能是一种可行的治疗方案，但Replimune公司也在测试它与其他现有免疫疗法联合使用时是否更加有效。
这项最新的研究涉及140名参与Replimune公司IGNYTE试验的患者，试验地点包括南加州大学等多个中心。这些患者均患有对早期免疫治疗无反应的晚期黑色素瘤。他们每两周接受一次RP1和纳武单抗（nivolumab）治疗，为期最多四个月。如果患者对初始治疗有反应，他们将继续单独服用纳武单抗长达两年时间。
研究人员发现，到研究结束时，三分之一患者的肿瘤缩小了至少30%，近六分之一的患者肿瘤完全消失。重要的是，这种缩小不仅出现在直接注射RP1的肿瘤中，也出现在全身未注射的肿瘤中，表明其增强免疫的效果如预期般发挥作用。联合疗法也显示出良好的安全性，大多数患者仅出现轻微的不良事件，如疲劳或其他类似流感的症状。
这些发现在今年早些时候的美国临床肿瘤学会年会上进行了展示，并于周二发表在《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）上。
“这项研究为那些对免疫治疗无反应的黑色素瘤患者提供了一种重要的新方法；这非常重要，因为大约一半的黑色素瘤患者无法从免疫治疗中获益。” In表示，“因此，它提供了一种既有效又耐受性良好的新型治疗方式。”
早期的临床试验主要是评估实验性治疗的安全性和最佳剂量，而非其疗效。然而，鉴于这些通常无法治疗的病例的总体前景，目前确实有理由保持乐观。
去年，Replimune公司启动了一项III期临床试验，将在约400名治疗无效的黑色素瘤患者中测试RP1与纳武单抗联合疗法。但即使在该研究结束之前，RP1也可能很快面世。今年1月，FDA同意考虑该联合疗法的加速批准，这一流程允许在缺乏充分直接疗效证据的情况下初步批准一种新型疗法（但进一步的试验数据仍需用于获得完全批准）。FDA对RP1的最终决定定于7月22日公布。
In和南加州大学团队将继续分析他们的数据，以更好地了解RP1的作用机制。但他们预计RP1将成为这些耐药黑色素瘤病例的新选择。In还指出，RP1目前也在测试用于其他类型的癌症。如果一切顺利，像RP1这样的基于病毒的疗法可能很快成为癌症治疗的新前沿。
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