改进肿瘤药物引发眼部不良事件的分级标准
作者：琳达·查特斯
核心要点
- 针对肿瘤药物眼部不良事件的新分级标准提升了评估清晰度，提供明确的药物剂量调整建议，解决了原有不良事件通用术语标准（CTCAE）量表的局限性。
- 抗体药物偶联物（ADC）疗法中角膜假性微囊作为常见不良事件，影响高达90%的患者，凸显精准分级的必要性。
- 专家组为ADC临床试验开发了六个新量表，涵盖视力、眼部症状等维度，并配有清晰术语和代表性临床照片。
- 这些量表旨在增强眼部不良事件发生率的客观性和一致性测量，提升患者安全性，促进新型药物的测试进程。
新分级标准在编撰过程中着重实现简洁性目标，并提供比原有眼部CTCAE量表更清晰的药物剂量调整建议。发表在《美国医学会眼科杂志》的共识报告1详细阐述了这些实验性肿瘤药物相关眼部不良事件分级标准。该研究由加州大学旧金山分校眼科系及弗朗西斯·I·普罗克特基金会的尼尔·D·帕斯里查医学博士领衔。
专家组成员指出："准确报告眼部不良事件对保障患者安全及指导新型高效药物研发至关重要。"
研究引用角膜假性微囊作为抗体药物偶联物（ADCs）治疗的常见眼部不良事件，此类事件可导致特定ADC疗法中高达90%的患者出现视力模糊和眼痛症状2,3。
背景
在由眼科医生和肿瘤学家组成的共识专家组开展评估前，当时使用的眼部CTCAE量表存在明显局限：混合描述眼部体征与症状、缺乏标准化临床照片以及实验性肿瘤药物剂量调整建议。
专家组解释，ADC研究领域目前极为活跃，已有12种经FDA批准的ADC药物作为靶向癌症疗法4,5，另有160余种处于临床试验阶段6,7。
鉴于未来可能进入临床实践的ADC药物数量庞大，研究者强调精准分级ADC药物相关眼部不良事件的重要性，并指出眼科医生与肿瘤科医生间的及时沟通对患者生活质量至关重要8。
CTCAE量表的局限性包括：使用"干眼症"和"角膜炎"等模糊术语；混合体征与症状（例如角膜炎分级同时包含视力、客观临床检查结果和患者主观症状）；缺乏临床照片及实验性肿瘤药物剂量调整建议。
共识专家组的工作
研究者强调："开发改进版眼部不良事件分级标准，对可靠评估实验性肿瘤药物治疗患者的眼部不良事件并提供明确药物剂量调整建议至关重要。"
专家组认定现有量表存在"术语模糊导致眼部不良事件分级不可靠，进而产生不明确的实验性肿瘤药物剂量调整建议"的问题。
专家组通过文献综述并结合肿瘤药物不良事件的专业知识，形成新分级标准的共识。"工作重点在于使用无歧义术语、分离体征与症状、在适当时提供代表性临床照片，以及给出明确的实验药物剂量调整建议。专家组通过多次线上会议开展工作，每位成员均有机会审查数据并对集体建议发表意见，"报告解释道。
专家组实施的改进措施
专家组为抗体药物偶联物临床试验开发了6个新的肿瘤药物相关眼部不良事件分级标准，覆盖视力、眼部症状、角膜、结膜/巩膜、前房及视网膜/后段等维度，同时包含实验药物剂量调整建议。
相比先前CTCAE版本，专家组报告称"新眼部不良事件分级标准实现四大核心改进"：采用明确解剖术语（如角膜、结膜/巩膜）；分离体征与症状（如视力变化采用视力分级，角膜临床发现采用角膜分级）；提供适用的代表性临床照片；给出实验性肿瘤药物剂量调整建议。
专家组总结道："应用这些眼部不良事件分级标准，可使临床试验及上市后监测中对眼部不良事件发生率的测量更具客观性和一致性，从而为可能引发眼部毒性的新型药物的安全测试提供便利。"
参考文献- Pasricha ND, Kim SK, Farooq AV, 等. 实验性肿瘤药物相关眼部不良事件报告的多中心跨专业共识. JAMA Ophthalmol. 2025; 在线发表于12月4日. doi:10.1001/jamaophthalmol.2025.3159
- Farooq AV, Degli Esposti S, Popat R, 等. DREAMM-2关键随机研究中接受抗体药物偶联物belantamab mafodotin治疗的多发性骨髓瘤患者的角膜上皮表现. Ophthalmol Ther. 2020;9:889-911. doi:10.1007/s40123-020-00280-8
- Lindgren ES, Yan R, Cil O, 等. 抗体药物偶联物(ADCs)诱导角膜假性微囊的发生率与缓解策略. Curr Ophthalmol Rep. 2024;12:13-22. doi:10.1007/s40135-024-00322-5
- Naito K, Takeshita A, Shigeno K, 等. 卡奇霉素偶联人源化抗CD33单克隆抗体（吉妥珠单抗奥唑米星，CMA-676）对CD33阳性白血病细胞系的细胞毒性作用，但对P-糖蛋白表达亚系无效. Leukemia. 2000;14:1436-1443. doi:10.1038/sj.leu.2401851
- Maecker H, Jonnalagadda V, Bhakta S, Jammalamadaka V, Junutula JR. 抗体药物偶联物临床应用领域探索. MAbs. 2023;15:2229101. doi:10.1080/19420862.2023.2229101
【全文结束】
