关键要点
- 神经丝轻链(NfL)是神经元损伤的衡量指标
- 百岁老人血液中较高的NfL水平与较低的认知评分和较高的死亡率相关
- 研究人员指出，NfL可能反映了影响死亡率的复杂系统相互作用
一项日本队列研究表明，作为神经元损伤指标的神经丝轻链(NfL)成为与百岁老人认知功能和生存率相关的关键血液生物标志物。
东京庆应义塾大学医学院的有井康弥医学博士及其合著者报告称，在调整潜在混杂因素后，较高的血浆NfL水平与简易精神状态检查(MMSE)认知评分较低相关（β = -0.92，95% CI -1.62至-0.23）。
研究人员在《JAMA Network Open》杂志上写道，NfL水平升高也与死亡率增加相关（HR 1.36，95% CI 1.17-1.57）。
与此同时，作为阿尔茨海默病生物标志物的血浆β-淀粉样蛋白42/40水平较低与认知评分较差相关（β = 0.99，95% CI 0.46-1.52）。然而，经过调整后，该指标以及血浆磷酸化tau 181 (p-tau181)与死亡率均无显著关系。
有井及其同事写道："与淀粉样蛋白和tau生物标志物不同，NfL似乎是一种更具普遍性的神经退行性变标志物，反映了神经系统与免疫和血管功能等生理系统之间的复杂相互作用。"
他们补充道："这些发现表明，NfL可作为评估极老年成年人健康轨迹的宝贵生物标志物，并为理解人类生命极限下的认知老化机制提供关键见解。"
NfL是神经细胞的结构成分；当神经细胞受损时，它会释放到血液和脑脊液(CSF)中。该生物标志物在多种疾病中得到评估，包括脑血管损伤、多发性硬化症、肌萎缩侧索硬化症(ALS)、创伤性脑损伤和亨廷顿病。血液或脑脊液中较高的NfL水平被视为神经退行性变的标志。
日本研究结果与早期研究的关键发现相呼应，即血浆NfL与最年长老年人的死亡率相关。
德国蒂宾根神经退行性疾病中心的Mathias Jucker博士指出："我很高兴我们从丹麦九十岁和百岁老人队列中获得的发现现在在日本队列中得到了复制。这种在不同人群中进行的独立验证有力支持了研究结果的稳健性，"他告诉《MedPage Today》。
Jucker补充说，其他基于人群的研究报告称，NfL血液水平也可能预测较年轻队列的死亡率。
他说："鉴于NfL作为人类神经系统健康和死亡率生物标志物的兴趣日益增长，我们最近将分析扩展到包括动物。我们的研究结果表明，NfL可作为评估衰老干预和预测死亡率的跨物种血液生物标志物。"
有井及其同事研究了2000年至2021年间招募的495名日本百岁老人队列，平均基线年龄为104.1岁；其中大多数（80.4%）为女性。参与者接受了基线认知测试和血液采样，并随访长达17年以评估死亡率。
MMSE用于评估认知功能；评分范围从30（表示认知正常）到0（表示严重受损）。研究人员使用临床痴呆评定量表(CDR)评估痴呆严重程度，该量表范围从0（无受损）到3（严重痴呆）。
总体而言，419名参与者接受了MMSE测试；平均评分为13.7。在436名接受CDR评估的参与者中，83人得分为0；59人得分为0.5；129人得分为1。
平均NfL水平为114.6 pg/mL，但数值范围很广，从12.5到1,239.5 pg/mL不等。在随访期间，466名参与者（95.5%）死亡。
有井及其合著者观察到："虽然β-淀粉样蛋白沉积长期以来被认为是阿尔茨海默病的标志，而p-tau181是与β-淀粉样蛋白相关的蛋白质，但与神经退行性变相关生物标志物（如NfL）相比，它们似乎与百岁老人死亡率的关联较弱。"
研究人员指出："这表明，影响神经退行性的非β-淀粉样蛋白病理或系统性病理可能在百岁老人的发病和死亡中比β-淀粉样蛋白病理本身起着更重要作用，这与近期发现的百岁老人认知衰退模式与阿尔茨海默病患者不同的结果相符。"
他们补充道："如NfL水平所反映的慢性炎症、营养状况恶化和肾功能下降等身体系统衰退的作用，突显了可能影响该人群死亡率的复杂系统相互作用。"
有井及其合著者指出，该研究有几个局限性。它没有考虑痴呆的正式诊断或纳入脑血管病变等影像学指标。队列也仅限于日本人群。
研究人员写道："在其他种族群体和地区进行复制对于评估这些发现的普遍性以及考察NfL作为衰老生物标志物的文化或遗传影响至关重要。"
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