芝加哥讯——大型真实世界分析表明，2型糖尿病成人患者使用GLP-1受体激动剂相较于SGLT2抑制剂，显著降低主要糖尿病足并发症风险。
与GLP-1药物使用者相比，SGLT2抑制剂使用者在5年随访期内面临更高的以下并发症风险（所有P值<0.001）：
- 骨髓炎：风险比（RR）1.30（95%置信区间1.26-1.35）
- 糖尿病足溃疡：风险比1.11（95%置信区间1.09-1.13）
- 下肢截肢：风险比1.24（95%置信区间1.20-1.28）
然而，宾夕法尼亚州费城杰斐逊爱因斯坦医院的Christie Polycarpe博士在美国内分泌学会年会ENDO 2026上报告称，SGLT2抑制剂治疗与新发糖尿病周围神经病变风险小幅但显著降低相关（风险比0.97，95%置信区间0.93-0.98，P<0.001）。
Polycarpe指出，较低的神经病变风险并不意味着足部事件减少，因为糖尿病足疾病具有多因素特性。研究人员在摘要中承认："这些发现凸显了糖尿病足疾病的多因素本质，表明神经病变风险本身可能无法完全解释下游足部并发症。"
Polycarpe强调，鉴于这些疗法的广泛使用，了解其与肢体相关结局的关联具有重要的临床意义。她补充道，先前关于SGLT2抑制剂截肢风险的数据不一致。2013年美国首个获批的SGLT2抑制剂卡格列净（Invokana）在CANVAS临床项目中曾报告截肢安全信号，促使药品标签增加黑框警告。不过，美国食品药品监督管理局（FDA）在后续长期临床试验证明其心血管和肾脏获益大于调整后的截肢风险后，已移除该警告。
研究人员指出，这种风险升高现象在其他试验中并未普遍重现，可能影响类别层面的分析。与此同时，先前关于GLP-1药物的数据未显示截肢安全信号，反而提示该结局风险较低。2026年1月发表的一项台湾回顾性研究显示，与新型DPP-4抑制剂使用者相比，新型GLP-1药物使用者复发重大肢体不良事件（包括慢性肢体威胁性缺血、下肢血管重建术或非创伤性大小截肢）的风险降低10%。
Polycarpe强调，糖尿病足并发症如溃疡、感染和截肢仍是2型糖尿病患者发病的主要原因。她表示："GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂已证明具有心血管和肾脏获益，且新兴证据表明其对微血管疾病具有有益影响。然而，它们对糖尿病足结局（包括早期和晚期并发症）的比较影响尚未得到充分表征。"
研究人员使用TriNetX数据库进行回顾性审查，纳入接受GLP-1药物或SGLT2抑制剂治疗的2型糖尿病成人患者，排除同时接受两类药物治疗的患者。在控制人口统计学特征、合并症（包括外周动脉疾病、心血管疾病和慢性肾脏病）及药物使用的倾向性评分匹配后，每组纳入630,097名患者。
尽管SGLT2抑制剂对心脏-肾脏保护仍至关重要，但研究人员指出，高足部风险患者需要个体化治疗，其治疗方案应强调足部监测和预防。该研究受限于观察性设计，结果需谨慎解读。研究人员表示："需要前瞻性研究和特异性药物比较分析，以进一步明确差异风险并指导个体化治疗决策。"
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