宫缩抑制剂（也称为抗宫缩药物或分娩抑制剂）是用于抑制早产的药物（源于希腊语τόκος [tókos]，"分娩"，和λύσις [lúsis]，"松弛"）。早产占新生儿死亡的70%。因此，当分娩会导致早产时，会使用宫缩抑制疗法，推迟分娩足够长的时间，以使糖皮质激素（加速胎儿肺部成熟）的给药能够生效，因为糖皮质激素可能需要一到两天才能起效。
常用的宫缩抑制药物包括β2受体激动剂、钙通道阻滞剂、非甾体抗炎药和硫酸镁。这些药物可通过抑制子宫肌肉收缩来帮助延迟早产，其目的是减少与早产相关的胎儿发病率和死亡率。然而，宫缩抑制通常只是部分有效，宫缩抑制剂仅能可靠地将分娩推迟几天。根据所使用的宫缩抑制剂，孕妇或胎儿可能需要监测（例如，使用硝苯地平[nifedipine]时需要监测血压，因为该药物会降低血压；需要进行胎心监护[cardiotocography]以评估胎儿状况）。无论如何，仅凭早产风险本身就足以证明需要住院治疗。
适应症
宫缩抑制剂用于早产，即婴儿在妊娠37周前过早出生的情况。由于早产是新生儿发病率和死亡率的主要原因之一，目标是通过延迟分娩和增加孕周来预防新生儿发病率和死亡率，从而获得更多时间实施其他管理策略，如使用皮质类固醇治疗可能有助于胎儿肺部成熟。宫缩抑制剂适用于经确诊在24至34周孕龄之间有早产临产的妇女，并与包括皮质类固醇给药、胎儿神经保护和安全转诊至适当医疗机构在内的其他疗法联合使用。
药物类型
目前没有明确的一线宫缩抑制剂。现有证据表明，使用β2受体激动剂、钙通道阻滞剂或非甾体抗炎药作为一线治疗，将妊娠延长最多48小时，是允许糖皮质激素发挥作用的最佳方案。
各种类型的药物被使用，具有不同的成功率和副作用。一些药物并未获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于停止早产中的子宫收缩，而是被超说明书使用。
根据2022年Cochrane综述，最有效的能将早产延迟48小时和7天的宫缩抑制剂包括一氧化氮供体、钙通道阻滞剂、催产素受体拮抗剂以及宫缩抑制剂组合。
| 药物 | 作用机制 | 描述 | 可能的禁忌症 | 母体副作用 | 胎儿和新生儿副作用 |
|---|---|---|---|---|---|
| 特布他林[Terbutaline] (Brethine) | β2受体激动剂 | 超说明书使用，FDA已建议注射用特布他林仅应在紧急情况下使用，口服形式不应使用 | 心动过速性心律失常、控制不良的糖尿病、甲状腺功能亢进、长期宫缩抑制(>48至72小时) | 心动过速、心悸、低血压、呼吸困难、胸痛、低钾血症、高血糖、脂解、肺水肿、心肌缺血 | 胎儿心动过速、高胰岛素血症、低血糖、心肌和室间隔肥厚、心肌缺血 |
| 利托君[Ritodrine] (Yutopar) | β2受体激动剂 | 已不再获得FDA批准 | 控制不良的甲状腺疾病、高血压和糖尿病 | 代谢性高血糖、高胰岛素血症、低钾血症、抗利尿、甲状腺功能改变、生理性震颤、心悸、焦虑、恶心或呕吐、发热、幻觉 | 新生儿心动过速、低血糖、低钙血症、高胆红素血症、低血压、脑室内出血 |
| 芬特罗尔[Fenoterol] | β2受体激动剂 | 未获FDA批准用于宫缩抑制 | 糖尿病、心动过速性心律失常、肥厚性梗阻性心肌病、对芬特罗尔过敏 | 心悸、心动过速和胸痛 | 心动过速、糖耐量受损、高胰岛素血症 |
| 沙丁胺醇[Salbutamol] (INN)或硫酸沙丁胺醇[albuterol] (USAN) | β2受体激动剂 | 研究表明其在新生儿结果方面比硝苯地平效果差 | 糖尿病、缺血性心脏病、心律失常、前置胎盘、甲状腺功能亢进、对沙丁胺醇(硫酸沙丁胺醇)过敏 | 头痛、心悸、心动过速、震颤、出汗和呼吸困难 | 胎儿心动过速、低血糖、高胰岛素血症 |
| 己丙肾上腺素[Hexoprenaline] (Gynipral) | β2受体激动剂 | 未获FDA批准 | 甲状腺功能亢进、心血管疾病、青光眼、胎盘早剥、阴道出血、内生殖器官炎症、妊娠早期、哺乳 | 眩晕、焦虑、震颤、多汗、心动过速、低血压、高血糖、水肿 | 低血糖、支气管痉挛、过敏性休克 |
| 硝苯地平[Nifedipine] (Procardia, Adalat) | Ca2+通道阻滞剂 | 是最常用的宫缩抑制剂之一 | 低血压、前负荷依赖性心脏疾病。不应与硫酸镁同时使用 | 潮红、头痛、头晕、恶心、短暂性低血压。在肾病和低血压患者中应谨慎使用钙通道阻滞剂。钙通道阻滞剂与硫酸镁同时使用可能导致心血管衰竭 | 钙通道阻滞剂的新生儿不良反应最少 |
| 阿托西班[Atosiban] | 催产素受体拮抗剂 | 比硝苯地平和β受体激动剂更安全；与硝苯地平效果相当，比β受体激动剂更有效。副作用比β2受体激动剂少。虽然在美国未获FDA批准，但阿托西班是专门为延迟早产而开发的 | 无当前禁忌症 | 无母体不良反应 | 对基础胎儿心率无不良影响。与其他治疗相比，新生儿副作用无显著差异 |
| 吲哚美辛[Indomethacin] | 非甾体抗炎药 | 研究显示可有效延迟早产，研究表明对孕周≤32周的孕妇更安全有效 | 晚期妊娠(动脉导管)、显著的肾或肝功能损害 | 恶心、烧心 | 动脉导管收缩、肺动脉高压、可逆性肾功能下降伴羊水过少、脑室内出血、高胆红素血症、坏死性小肠结肠炎 |
| 舒林酸[Sulindac] | 非甾体抗炎药 | 研究显示其疗效与吲哚美辛相似，对胎儿动脉导管的影响较温和 | 凝血障碍或血小板减少症、阿司匹林敏感性哮喘、对非甾体抗炎药的其他敏感性 | 由于COX抑制导致的胃肠道并发症，如恶心、呕吐和胃痛 | 非甾体抗炎药已被证明与动脉导管收缩和羊水过少有关 |
| 硫酸镁[Magnesium sulfate] | 肌球蛋白轻链抑制剂 | 可能有效将早产延迟48小时。因其神经保护作用而使用，因为它被证明可以降低婴儿脑瘫的风险 | 绝对禁忌症：重症肌无力。作为宫缩抑制剂使用可能导致胎儿或婴儿死亡 | 潮红、嗜睡、头痛、肌肉无力、复视、口干、肺水肿、心脏骤停 | 嗜睡、肌张力低下、呼吸抑制、长期使用导致脱矿 |
钙通道阻滞剂（如硝苯地平）和催产素受体拮抗剂（如阿托西班）可将分娩延迟2至7天，具体取决于药物给予的速度。非甾体抗炎药（如吲哚美辛）和钙通道阻滞剂（如硝苯地平）最有可能延迟分娩48小时，且母体和新生儿副作用最少。否则，宫缩抑制很少能成功超过24至48小时，因为当前药物不能改变分娩激活的基本原理。然而，将早产推迟48小时似乎足以让孕妇转移到专门处理早产的中心，从而给予皮质类固醇以减少新生儿器官不成熟的可能性。
β-肾上腺素能激动剂、阿托西班和吲哚美辛的有效性是将24小时内分娩的比值比(OR)降低至0.54（95%置信区间(CI)：0.32-0.91），48小时内降低至0.47（OR 0.47，95% CI：0.30-0.75）。
人们曾认为抗生素可以延迟分娩，但没有研究显示在早产临产期间使用抗生素能有效延迟分娩或减少新生儿发病率。抗生素用于有胎膜早破的人，但这不被视为宫缩抑制。
宫缩抑制剂的禁忌症
除药物特定的禁忌症外，以下几种一般因素可能禁忌使用宫缩抑制药物延迟分娩：
- 胎儿孕龄超过34周
- 胎儿体重小于2.5公斤，或存在宫内生长受限(IUGR)或胎盘功能不全
- 致命性先天性或染色体异常
- 宫颈扩张大于4厘米
- 存在绒毛膜羊膜炎或宫内感染
- 孕妇有严重妊娠期高血压、严重子痫前期/子痫、活动性阴道出血、胎盘早剥、心脏疾病或其他表明妊娠不应继续的情况
- 伴有出血的母体血流动力学不稳定
- 宫内胎儿死亡、致死性胎儿畸形或胎儿状况不良
宫缩抑制剂的未来方向
目前大多数宫缩抑制剂都是超说明书使用。宫缩抑制剂开发的未来方向应针对更有效地刻意延长妊娠。这将可能在延迟早产时减少母体、胎儿和新生儿的不良反应。一些值得追求的替代宫缩抑制剂包括巴苏西班[Barusiban]（最新一代催产素受体拮抗剂）以及COX-2抑制剂。关于联合使用多种宫缩抑制剂的研究应更多关注整体健康结果，而不仅仅是妊娠延长。
参见
- 引产[Labour induction]
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