一项发表于《自然通讯》的新研究揭示了益生菌补充剂在塑造早产儿早期肠道菌群、抑制多重耐药菌传播方面的重要作用。该研究针对极低出生体重早产婴儿(出生体重低于1500克)的肠道微生物组开展,发现常规使用的广谱抗生素会破坏肠道菌群发育并促进抗生素抗性基因富集,而补充双歧杆菌和嗜酸乳杆菌可显著改善这一状况。
研究背景
全球每年超过10%的婴儿早产,其中1%为极低出生体重儿。这类婴儿因免疫系统发育不全,易受耐药菌感染。临床常规使用苯唑西林和庆大霉素等广谱抗生素预防感染,但这种治疗会加速抗生素抗性基因通过水平基因转移在肠道菌群中传播。世界卫生组织建议为极早产儿(胎龄<32周)补充益生菌以对抗抗生素滥用的负面影响。
研究方法
研究纳入34名极低出生体重早产儿,分为益生菌组(补充双歧杆菌和嗜酸乳杆菌)和对照组。通过分析出生后三周内粪便样本,重建300多个细菌基因组,并构建新生儿肠道体外模型,直接测试肠球菌介导的耐药基因质粒转移。
关键发现
益生菌组婴儿肠道中双歧杆菌丰度显著增加,病原菌丰度降低。双歧杆菌通过分解母乳寡糖重建婴儿肠道菌群,使本与健康足月儿相关的短双歧杆菌、长双歧杆菌更早定植。对照组则出现克雷伯菌、肠杆菌、大肠杆菌、肠球菌和葡萄球菌等耐药菌富集。
研究发现两组婴儿肠道中均存在高传播潜力的多重耐药菌株(如肠球菌),且同源菌株在不同医院婴儿间传播。基因组分析显示,益生菌组大肠杆菌、克雷伯菌的多重耐药菌株减少,并首次在早产儿样本中检测到2019年发现的多粘菌素耐药基因mcr-9.1。
研究意义
益生菌通过增加共生菌、减少耐药基因携带菌,在改善肠道菌群结构方面效果显著。研究证实双歧杆菌可通过碳源竞争抑制肠球菌定植,但耐药菌的持续存在提示需加强新生儿监护室的监测。益生菌组婴儿肠道中发现蔗糖降解和母乳寡糖利用增强等功能通路,表明其可恢复更接近健康婴儿的肠道生态系统。
该研究首次在早产儿群体中证实益生菌对抗生素抗性基因传播的抑制作用,为新生儿监护室的抗生素管理和感染控制提供了重要科学依据。
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