疱疹曾被称为“不断给予的礼物”——最终,它的存在终于派上了用场。
全球大约三分之二的人口感染了单纯疱疹病毒1型(HSV-1),这种病毒通常会导致口腔周围疼痛且难看的水泡。
南加州大学的研究人员发现了一种重新利用这种常常令人尴尬的话题的方法,他们通过基因改造HSV-1,并将其与抗癌药物一起给予患有治疗抗性晚期皮肤癌的患者。
在最近的一次临床试验中,这种组合疗法使大约三分之一的140名参与者肿瘤缩小了至少30%。近六分之一的参与者肿瘤完全消失。
“这些发现非常鼓舞人心,因为黑色素瘤是成年人第五大常见癌症,约有一半的晚期黑色素瘤病例无法用目前可用的免疫疗法治疗,”南加州大学Keck医学院的医学肿瘤学家Gino Kim In医生说。
晚期黑色素瘤意味着皮肤癌已经从最初的位置扩散到身体的其他部位,例如淋巴结、肝脏或大脑。
帮助免疫系统攻击癌细胞的免疫疗法、靶向治疗和放射疗法是常见的治疗选择。
“难治性晚期黑色素瘤的生存率只有几年,所以这种新疗法为可能已经没有选择的患者提供了希望,”In说。
2024年1月,美国食品药品监督管理局对RP1(经过基因改造的HSV-1)与抗癌药物纳武单抗(以Opdivo为商品名销售)用于治疗对免疫疗法无反应的晚期黑色素瘤患者给予了优先审评。
纳武单抗阻断了癌细胞用来逃避免疫系统的某个关键蛋白,为免疫系统识别和攻击这些细胞铺平了道路。
其理念是纳武单抗会增强RP1的效果,RP1会靶向、感染并在肿瘤细胞内复制以摧毁它们——同时不影响健康组织。
In告诉《邮报》,RP1是通过敲除HSV-1中的特定基因而开发的,这样它就不再引起口唇疱疹。
“对病毒进行了额外的基因改造,以刺激免疫系统更好地对抗癌症,并帮助病毒更有效地与肿瘤细胞相互作用并杀死它们,”In说。
在USC的试验中,研究人员将RP1注射到皮肤表面或附近的浅表肿瘤以及体内深处的肿瘤中,如肝脏或肺部。
这种联合疗法每两周给药一次,最多进行八个周期。
之后,开始看到效果的患者每四周只接受纳武单抗治疗,持续时间最长为两年。
研究人员惊讶地发现治疗过和未治疗过的肿瘤大小存在差异。未治疗的肿瘤缩小或消失的频率与注射过的肿瘤一样频繁。
“这一结果表明,RPI在针对整个身体的癌症方面有效,而不仅仅是注射的肿瘤,”In说,“这扩大了药物的潜在有效性,因为有些肿瘤可能更难甚至无法触及。”
RP1在参与者中被报告为耐受性良好。
试验结果星期二发表在《临床肿瘤学杂志》上,并在最近的美国临床肿瘤学会年会上进行了展示。
In和他的团队启动了一个三期试验,研究这种治疗在超过400名癌症患者中的效果。
有兴趣参与由RP1制造商Replimune资助的试验的人应联系南加州大学的Sandy Tran,邮箱为sandy.tran@med.usc.edu。
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