根据一项后期试验的结果,拜耳(Bayer AG)正在开发的一种非激素类药物可以缓解乳腺癌患者在接受长期激素抑制治疗时所经历的潮热和夜间盗汗症状。
试验参与者——约占乳腺癌患者总数的三分之二——其肿瘤依赖激素雌激素和孕酮生长。
所谓内分泌疗法的目标是阻断这些激素,这会引发不适的更年期症状。在健康女性中,缓解这些症状最有效的方法是激素替代疗法,但当肿瘤利用激素生长时,这种方法不可行。
在一项为期一年的试验中,474名因激素抑制治疗而经历每日潮热的乳腺癌患者中,316人接受了拜耳的elinzanetant治疗,158人接受了安慰剂治疗。
研究人员在最近的一次癌症医生会议上以及在《新英格兰医学杂志》上报告称,在三个月内,超过70%接受elinzanetant治疗的患者报告中度至重度潮热减少了至少50%,而安慰剂组约为36%。
拜耳的药物也在第12周显著改善了睡眠质量和更年期生活质量。
“治疗血管运动症状非常重要,因为它们可能对生活质量产生负面影响,并导致女性过早停止乳腺癌治疗,”里斯本Champalimaud临床中心的研究负责人Fatima Cardoso博士说。
Elinzanetant属于一类新的药物,称为神经激肽受体拮抗剂,这类药物针对大脑中与潮热和夜间盗汗相关的神经生物学机制。
美国食品药品监督管理局(FDA)最近批准了安斯泰来制药公司(Astellas Pharma)的一种药物Veozah,属于该类药物,用于缓解更年期症状。但研究作者指出,它尚未获批用于治疗乳腺癌患者,因此这一用途将属于标签外使用。医生可以根据自己的判断开具任何已获批的药物,但公司只能推广获批的用途。
与研究一起发表的一篇社论指出,多达90%接受内分泌治疗的早期乳腺癌女性会经历潮热和其他血管运动症状,如果这些症状导致她们停止服药,可能会影响她们的生存率。
社论提到,在一项针对乳腺癌幸存者的大规模研究中,一半的参与者报告未遵循内分泌治疗方案。
拜耳正等待FDA和欧洲药品管理局对elinzanetant的批准。
现有药物可预防免疫治疗引起的糖尿病
实验室研究表明,由癌症免疫治疗药物引起的1型糖尿病可以通过已获批用于治疗银屑病和类风湿性关节炎等自身免疫疾病的药物进行控制——甚至逆转。
在1%至2%接受被称为检查点抑制剂的免疫治疗药物(如默克公司的Keytruda和百时美施贵宝的Opdivo)的患者中会出现1型糖尿病,其特点是身体错误地攻击并破坏胰腺中产生胰岛素的细胞。这种状况通常是永久性的,需要终身胰岛素治疗。
随着这些畅销抗癌药物的广泛使用,“预防长期自身免疫损伤正成为幸存者护理的重要组成部分,”加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院的Melissa Lechner博士在一份声明中表示。
她补充道:“这是我们首次找到一种有意义的方式干预这些毒性反应。”
她的团队发现了一组新的免疫细胞,称为CD4+ T滤泡辅助细胞(Tfh细胞),这些细胞产生被称为IL-21和IFN-gamma的信号分子,推动了对胰腺的免疫攻击。
在小鼠实验中,研究人员发现一类被称为JAK抑制剂的药物,通过阻断IL-21和IFN-gamma通路,不仅能够阻断这两种信号分子的作用,还减少了Tfh细胞的数量,并在某些情况下恢复了正常的血糖水平。
相关结果发表在《JCI Insight》杂志上。
现有的JAK抑制剂包括辉瑞的Xeljanz、艾伯维的Rinvoq和礼来的Olumiant。
Lechner表示:“这是首次识别出Tfh细胞和IL-21/IFN-gamma通路作为检查点抑制剂诱发的1型糖尿病的关键驱动因素。”
“重要的是,我们证明这一通路可以通过一种已获FDA批准且广泛可用的药物进行治疗靶向,而不会削弱免疫系统对抗癌症的能力。”
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