新的研究揭示了阴道微生物组如何破坏抗生素治疗，解释了为什么细菌性阴道病（BV）会反复发作，以及最终该如何阻止它。
细菌性阴道病：流行情况、症状和诊断
细菌性阴道病是一种在育龄女性中常见的感染，会导致阴道不适和疼痛。尽管大多数BV患者没有症状，但一些女性可能会出现有明显鱼腥味的阴道分泌物，同时伴有灼烧和瘙痒感。
BV的特点是阴道菌群失调，特别是乳酸杆菌的丧失，这可能带来严重的健康威胁。例如，它增加了性传播感染（STI）、盆腔炎、早产和妊娠期高血压（如子痫前期）的风险。
BV的全球患病率差异显著。最近的一项调查显示，大约30%的美国育龄女性患有BV，而在撒哈拉以南非洲女性中这一比例超过50%。
由于BV没有单一的致病因子，因此通常通过Nugent评分来诊断。此外，也可以通过核酸扩增试验（NAATs）或识别至少三个Amsel标准来进行临床诊断，这些标准包括pH值大于4.5、特征性的均匀奶样阴道分泌物、鱼腥味以及20%的线索细胞。
然而，作者强调，通常不建议对无症状BV进行常规筛查，因为治疗可能无法显著减少不良妊娠结局。
细菌性阴道病的高复发率
尽管推荐使用甲硝唑、替硝唑或克林霉素等抗生素疗法来治疗BV，但在治疗后的一到六个月内，约有20%至70%的女性记录到了高复发率。
导致BV高复发率的关键因素并非单一原因，而是保护性细菌生物膜的持续存在，以及细菌生物膜和阴道道中的抗生素耐药性。其他促成复发的因素包括未遵守多剂量疗法、治疗前后性伴侣之间持续交换与BV相关的病原菌（BVAB），以及无法恢复阴道微生物组中最佳水平的乳酸杆菌。
阴道药物微生物组学如何影响抗生素治疗的效果？
药物微生物组学涉及药物与微生物之间的相互作用，这对提高精准医学的范围至关重要。它集中于理解微生物组变异如何影响药物处置、毒性和疗效。存在于口腔、肠道、皮肤、肺部和阴道等不同解剖部位的微生物组可能会增强或阻碍药物的功效。
脆弱拟杆菌（Bacteroides fragilis）是一种常见于肠道和阴道共生菌的DNA修复蛋白（RecA）的过表达提升了其对甲硝唑的抗性。先前的研究表明，口服甲硝唑只能暂时恢复复发性BV患者的健康阴道菌群。治疗前普雷沃氏菌（Prevotella）的高发率和治疗后加德纳菌（Gardnerella）的高发率与BV复发风险增加有关。
许多科学家推测，阴道微生物组失调与药物处置、活性和毒性变化相关，这导致了抗生素耐药性和生殖系统感染引发的不良生殖结果。例如，加德纳菌（Gardnerella vaginalis）对抗HIV药物替诺福韦（TFV）的代谢与其降低HIV预防效果有关。在以加德纳菌为主的非洲女性（类似BV的菌群）中，TFV降低了18%的HIV发病率，而在以乳酸杆菌为主的女性中则减少了61%。
宿主特异性和药物特异性因素决定了药物在身体不同部位的系统分布。多项研究表明，失调的女性生殖道使BV通过捕获离子而增加局部pH值，从而降低替诺福韦双富马酸酯（TDF）的效果。它还促进了其他因素的变化，这些因素对于药物化合物迁移到女性生殖道隔室以治疗BV至关重要。
先前的研究还表明，阴道菌群和pH值的变化会影响T细胞对TFV的摄取，这导致了BV阳性个体中药物功效不一致。特定微生物如乳酸杆菌的丰富度可能通过依赖或独立于pH的方式改变局部药物转运体，从而改变药物在生殖道中的迁移。拟杆菌属（Bacteroides）和普雷沃氏菌属（Prevotella）是两种常见的BVAB，它们通过改变丙酮酸发酵高度抵抗甲硝唑。
阴道pH值对药物疗效的重要性也在足月或早产分娩的诱导中得到了体现。有人推测，阴道微生物组可以通过改变宿主药物代谢并产生与药物受体竞争的细菌代谢物间接影响药物效果。
生殖激素直接调节月经周期和妊娠期间阴道微生物组的组成和丰度，这可能影响药物的吸收和代谢，尤其是在使用阴道插入剂或栓剂时。
转运蛋白识别并将各种抗生素（包括β-内酰胺类、大环内酯类和氨基糖苷类）输出到目标位点。多项研究表明，著名的BVAB加德纳菌上调外排泵和ABC转运蛋白，这通过主动消除细菌细胞中的多种抗生素和代谢物显著促进细菌的定植、感染宿主组织和多重耐药。
作者推测，阴道上皮细胞和细菌上表达的转运蛋白可能通过胞外囊泡进行交换。这种推测但合理的机制可能进一步导致耐药性和药物清除。除了耐药性，转运蛋白可能影响抗生素到达和积累在阴道组织中的效率，这可能解释了一些由于局部药物暴露不足而导致的治疗失败案例。
结论
当前的研究假设，治疗BV推荐的抗生素因与阴道微生物组相关的因素（如pH值和代谢）而效果降低，从而导致抗生素耐药性。因此，为了改善治疗效果并减少持续性和复发性BV的发生率，必须考虑阴道微生物组-药物相互作用及抗生素对复发性BV的疗效。
作者强调探索增强治疗的新策略，包括益生菌、益生元、后生元和噬菌体疗法。他们还建议研究转运蛋白/酶抑制剂和新药物递送系统的潜力，以改善阴道道中的局部药物暴露。
他们得出结论认为，未来的研究应利用实验模型，如阴道芯片系统和个人化宏基因组分析，以更好地理解这些相互作用并指导个性化治疗方法。
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