我非常喜爱歌手杰克·约翰逊的作品，最近不知为何，他的歌曲《无声旋律》一直在脑海中回响。这首歌提到了武术家李小龙的一个故事：他在早期电影拍摄中动作太快，导演要求他放慢速度，因为他的动作快于摄影机的单帧捕捉速度，导致画面模糊失焦。歌曲副歌这样唱道：
慢下来，所有人
你们行进太快
帧率无法捕捉你
当你如此疾速
本期杂志中兰迪·威利斯撰写的两篇报道恰能解释这首歌为何萦绕我心头。
第一篇报道聚焦FEI公司与瑞典Sidec Technologies的合作，双方计划基于FEI的透射电子显微镜开发商业化断层扫描平台，并将其引入药物发现市场（详见16页）。
高通量筛选人员常为电子显微镜的相对低速而困扰。在当今药物研发领域，速度不断提升、数据量呈指数级增长、化合物库规模大到令人难以想象，行业焦点始终是加速而非减速，试图寻找更高效的筛选方法。
但FEI和Sidec团队持不同观点。他们认为，临床试验阶段的失败或许源于化合物筛选中"李小龙式"的过快速度。其断层扫描方案正是为提升精准度而生。
Sidec首席执行官兼总裁汉斯·约翰松指出："在分子层面理解药物靶点与疾病机制极为困难，这导致实验室研究难以转化为人体生物学应用。许多药物在从临床前研究进入临床试验时宣告失败。通过蛋白质断层扫描技术比对不同物种的药物靶点，能揭示造成研发失败率居高不下的分子层面差异。"
换言之，高通量筛选只能带你接近靶点，真正的理解与更优候选药物可能需要稍作停顿——在化合物轻率地推进新药申请、临床试验申请及临床试验流程前，深化对其的理解。
第二篇报道涉及约翰霍普金斯大学、德国维尔茨堡大学及生物信息学研究所的最新研究，该团队通过比对蛋白质互作数据集（详见12页）探索代谢通路线索。他们分析了人类、酵母、蠕虫和果蝇的相互作用组数据，试图寻找跨物种重叠区域与缺失数据。研究意外发现：不同物种间的数据重叠度极低，这直接挑战了"小鼠或酵母的药物反应可直接类推至人类"的固有假设。
研究人员认为，这要么源于数据集不完整，要么归咎于仓促采用自动化技术编译的错误数据集。GeneGo公司首席执行官尤里·尼科尔斯基因博士一针见血地指出："这正是为何基于小规模实验、聚焦作用机制的人工数据校验如此重要。"
相比从已发表文献中自动化挖掘数据，这种方法必然更耗时。但在我看来，从化合物到药物的转化过程中，必须留出缓冲时间——放慢节奏以提升精准度与认知深度。
去年FDA仅批准约20款新药的原因众多，而研发流程中近乎偏执的速度追求，至少是重要诱因之一。
李小龙曾学会稍稍放慢动作，让摄影机的帧率清晰捕捉其招式。或许药物发现领域也该从中汲取智慧。
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