加州大学洛杉矶分校医疗中心的研究人员发现了一个关键基因，该基因可能有助于解释为什么女性比男性更容易患上与心脏病相关的某种动脉斑块。
在发表于《循环研究》(Circulation Research)期刊的一项研究中，研究人员发现名为MYH9的基因在纤维斑块的形成中起着重要作用。这些动脉中的积聚通常比容易破裂的斑块更稳定，但它们仍可能通过斑块侵蚀导致心脏病发作和其他严重心脏事件。动脉中斑块的积聚（即动脉粥样硬化）是大多数心脏病的根本原因。研究主要集中在不稳定的斑块上，这些斑块可能破裂并引发心脏病发作。纤维状、疤痕样的斑块往往具有更厚的帽层和不同的生物特性。尽管研究表明女性（尤其是50岁以下的女性）更容易发展出这些纤维斑块，但其致病机制一直不清楚。
"尽管心脏病是全球女性的头号杀手，夺走的女性生命比所有癌症加起来还要多，但由于症状和影像可能与我们在男性心脏病中通常看到的'不同'，它经常被忽视或误诊，"该文章的通讯作者、加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院的人类遗传学教授兼专家Mete Civelek博士说。"我们已经知道女性和男性可能在动脉中发展出不同类型的斑块，但其潜在的生物学机制一直是个谜，这就是为什么我们想要更仔细地研究那些帮助构建和稳定斑块的特定细胞。"
这项由UCLA领导的国际研究团队分析了来自150多名人类捐献者的血管平滑肌细胞（帮助形成和维持血管结构的细胞）中的基因活性，其中包括119名男性和32名女性。该研究确定了与炎症、细胞结构和血管重塑相关的女性特异性基因网络。
血管平滑肌细胞在动脉健康中起着重要作用，但当斑块开始积聚时，它们可能会转变为疾病状态。为了观察潜在的变化，Civelek和他的团队从用于移植的心脏动脉中分离出细胞。
"我们使用各种先进的分析和计算方法，比较了来自女性和男性的细胞，并研究了基因群组如何协同工作，"他说。"我们还通过在荷兰和瑞典进行的大型人类队列研究来补充这些研究，这些研究有斑块样本。"研究人员在血管平滑肌细胞中发现了两个偏向女性的"基因程序"，其中一个强烈指向MYH9。MYH9水平较高与含有更多平滑肌细胞和较少脂肪的斑块相关，这是更纤维化斑块的特征。此外，MYH9在帮助形成覆盖斑块的纤维帽区域更为活跃。
研究结果表明，MYH9可能影响血管细胞如何响应其环境，包括机械应力和激素等生物信号，从而以性别特异性的方式塑造斑块结构。
"特别令人兴奋的是，当我们研究基因如何在网络中协同工作，而不是一次只研究一个基因时，差异变得更加清晰，"多年来一直专注于遗传学和基因调控如何影响心血管疾病（包括女性和男性之间的差异）的Civelek说。"同样令人鼓舞的是，几种不同类型的数据都指向同一个基因MYH9，这使我们更有信心认为它在生物学上很重要。"
Civelek表示，这项研究的结果不会立即改变患者护理，但它们提供了对心脏病生物学（尤其是对女性）的更好理解。"从长远来看，"他说，"像我们这样的发现将有助于开发更个性化的方法来预测风险并设计考虑性别差异的治疗方法。"
研究人员表示，下一步是确切了解MYH9如何以不同方式塑造女性和男性的斑块生物学，并确定该基因是否可作为治疗靶点。与Karen Reue博士实验室的额外合作已经在进行中，以确定性激素或性染色体是否导致MYH9活性的性别特异性差异。Reue是该文章的合著者之一，也是加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院的人类遗传学和医学教授。
关键要点
• 研究人员确定MYH9是参与形成女性更稳定动脉斑块的关键基因。
• 该研究为女性和男性心脏病之间的生物学差异提供了新的见解。
• 研究结果可能支持心血管治疗和预防的更个性化方法。
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