关键发现
- 慢性肾病通过氧化应激、尿毒症毒性、炎症和心血管损伤加速认知功能下降，影响肾脏-心脏-大脑轴。
- 患有慢性肾病的女性表现出比男性更好的认知表现，突显了认知障碍中的性别特异性差异。
- 该研究的局限性包括样本量小和横断面设计，需要更大规模、纵向的研究以获得全面见解。
- 考虑到慢性肾病患者中男女不同的生物学途径，量身定制的治疗策略至关重要。
尽管两性群体均表现出认知功能下降，但患有慢性肾病(CKD)的女性认知评分明显优于男性。
发表在《美国生理学杂志-心脏与循环生理学》上的研究发现，慢性肾病(CKD)通过心脏和大脑的相互损伤加速认知功能下降。具体而言，CKD介导的氧化应激、尿毒症毒性、炎症和心血管损伤连接了肾脏-心脏-大脑轴，从而导致认知障碍并发展为主要神经系统疾病。
研究作者指出，CKD的全球负担正在迅速上升，估计患病率约为11%至13%。风险因素——如因年龄增长导致的肾单位损失以及由高血压和2型糖尿病引起的急慢性肾脏损伤——可能促进CKD的发展和进展。先前的动物模型表明，CKD是认知障碍发展的一个重要且独立的躯体风险因素，在终末期CKD（4-5期）中，认知障碍的患病率估计约为30%至60%，是同年龄和性别对照组观察值的两倍。此外，先前的证据表明，CKD引起的血管损伤、尿毒症毒性、氧化应激和系统性炎症可能导致脑内皮功能障碍、脑损伤和认知下降。
尽管性别差异对CKD流行病学有深远影响，但其在认知障碍进展中的作用仍需详细阐明。在这项研究中，研究人员旨在确定CKD患者肾脏-心脏-大脑轴的性别特异性交互作用。该横断面研究包括社区居住的农村人口，既有CKD患者也有无CKD的对照组。评估了CKD和心血管参数、简易精神状态检查(MMSE)以及纤维化和神经退行性变的标志物。此外，通过线性回归和结构方程模型分析阐明了这些因素之间的性别特异性关联。在CKD组和对照组中，男性和女性参与者数量均等。
与对照组相比，CKD男女患者的MMSE评分均较低，尽管CKD女性的认知表现明显优于CKD男性。约20%的CKD女性MMSE评分在24分或以下，而48%的CKD男性达到这一分数。平均而言，CKD男女患者在MMSE上的表现均比其同性别对照组差，但CKD女性的MMSE总分显著高于CKD男性，表明CKD女性的认知功能优于CKD男性。
此外，个体MMSE测试领域分析表明，与健康对照组相比，CKD男女患者在语言、注意力与计算、回忆和复制设计测试结果均显著较低。值得注意的是，估计短期记忆的回忆测试以及语言测试结果，CKD男性低于CKD女性。路径分析显示，血浆磷酸化Tau蛋白(pTau)和淀粉样蛋白β-42与淀粉样蛋白β-40的比率仅与女性的MMSE评分直接相关。
Joan C. Edwards医学院生物医学科学助理教授、主要作者Sneha S. Pillai博士在新闻稿中表示："这些结果表明，连接肾脏、心脏和大脑的生物途径在男性和女性中是不同的。"
作者承认，他们的研究存在几个局限性，包括相对较小的样本量、横断面设计以及认知优势的差异（例如，男性在视觉空间任务上表现更好，女性在语言流畅性方面有优势），尽管这些差异在程度上被认为很小。作者敦促未来的研究应通过招募更大队列、进行纵向随访、纳入更多样化的人群、使用替代认知评估以及包含更全面和广泛的临床数据来克服这些局限性。
Joan C. Edwards医学院外科副教授、首席研究员Komal Sodhi博士在新闻稿中表示："了解心血管压力和神经退行性标志物在CKD男女患者中如何以不同方式相互作用，可能会从根本上改变我们的治疗方法。这项工作强调了制定针对性策略以防止进展为更严重神经系统疾病的紧迫性。"
参考文献
- Pillai SS, Morrell CH, Dos Santos CR, et al. 慢性肾病和心脏重塑促进认知障碍进展：解开肾脏-心脏-大脑轴的性别特异性交互作用。美国生理学杂志-心脏与循环生理学。2025;330(1)。doi:10.1152/ajpheart.00617.2025
- 马歇尔大学Joan C. Edwards医学院。研究强调了肾脏疾病与认知功能下降之间被忽视的联系。新闻稿。2025年12月4日。
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