精神分裂症是一种严重的精神疾病，影响全球约1%的人口，且以难以治疗著称。目前的治疗方法能成功针对该疾病的阳性症状，如幻觉和妄想，但无法治疗阴性症状（如缺乏动力和社交退缩）或认知症状（如注意力或记忆问题），而这些症状决定了患者的长期功能预后。
为了开发针对精神分裂症认知症状的有效疗法，理解其背后的生物学机制至关重要。在先前的一项研究中，慕尼黑马克斯·普朗克精神病学研究所转化深度表型项目组负责人弗洛里安·拉贝与明斯特大学的迈克尔·齐勒已证实，精神分裂症患者诱导多能干细胞（iPSC）来源的神经元存在突触缺陷，因此可能与疾病的认知症状有关。
iPSC是通过采集患者成熟细胞（例如通过抽血）制备的。这些细胞随后被“重编程”回多能状态，从而可以分化成身体中的任何细胞类型。
临床与细胞数据
在最近发表于《美国医学会杂志·精神病学》的研究中，拉贝、齐勒及其团队旨在证明体外观察到的突触损伤程度与体内观察到的认知障碍程度相关。为此，研究人员合并了两组数据：首先，来自400多名患者和健康对照的MRI、EEG和认知测试数据；其次，研究人员基于该更大队列中80名供者的iPSC来源神经元，收集了基因表达和突触密度数据。这使得他们能够分析同一患者的临床和细胞数据。
“将这些数据结合起来，我们首次得以证明，细胞层面观察到的突触损伤程度实际上可以预测患者认知障碍的程度，”拉贝解释说。“这是首次我们能够为精神分裂症认知症状提供个体内的机制解释。”
拉贝及其团队假设，遗传易感性导致突触密度降低，进而引发大脑中更广泛的改变，并可能因环境因素而放大。这些改变最终导致了精神分裂症的认知症状。
弥合精神分裂症细胞与临床数据之间的转化鸿沟，是开发更具靶向性疗法的核心。由于iPSC来源神经元本质上只需从患者抽血即可获得，这些发现对未来生物标志物发现以及患者分层（以更好地理解谁对何种治疗有反应及其原因）具有巨大潜力。
出版详情
弗洛里安·J·拉贝等，通过个性化细胞建模和深度表型化弥合精神分裂症的不同尺度，《美国医学会杂志·精神病学》（2026年）。DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2026.0576
期刊信息：《美国医学会杂志·精神病学》
提供方：马克斯·普朗克学会
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