研究揭示ME/CFS患者先天免疫系统的异常激活
由哥伦比亚大学梅尔曼公共卫生学院感染与免疫研究中心（CII）主导的多中心研究发现，慢性疲劳综合征/肌痛性脑脊髓炎（ME/CFS）患者对细菌、病毒和真菌的先天免疫反应显著增强。这种本应用于抵抗感染的免疫应答若持续过度激活，反而会导致机体损伤。发表于《npj代谢健康与疾病》的研究揭示了该综合征的分子机制，为开发针对性治疗方案提供了理论基础。
疾病特征与经济影响
ME/CFS的核心症状包括不明原因疲劳、运动后不适（PEM）和认知功能障碍。美国疾控中心数据显示，全美约有330万患者，年经济负担高达510亿美元。随着血液、肌肉和脑组织研究的突破，该疾病已确认为生理性综合征。约80%患者发病前曾有流感样感染病史，研究者认为这与异常感染反应引发的慢性炎症和细胞损伤相关。
关键病理机制发现
研究团队分析了纽约和加州56名患者与52名健康对照者的血液样本，通过代谢组学和蛋白质组学技术发现：
- 能量代谢障碍：线粒体功能受损导致ATP生成减少，引发乳酸积累和氧化应激
- 脂质代谢异常：炎症介质12,13-diHOME水平降低，与运动后疲劳加剧呈负相关
- 基质重构紊乱：细胞外基质降解增加，促炎细胞因子IL-6分泌量升高（女性患者尤为显著）
- 肠道屏障损伤：紧密连接蛋白表达下调，促进肠道菌群移位至血液系统
- 补体系统过度激活：C3a/C5a水平升高与慢性疲劳持续时间正相关
- 色氨酸代谢异常：犬尿氨酸通路占优导致5-羟色胺合成受阻
研究团队使用TruCulture系统模拟感染时发现，患者单核细胞（PBMCs）在脂多糖（LPS）和聚肌胞苷酸（poly I:C）刺激下，IL-6分泌量较对照组高出47%（p<0.001）。
靶向治疗方案
研究团队提出了基于分子标志物的个体化治疗建议：
| 生物标志物 | 对应疗法 | 作用机制 |
|---|---|---|
| 12,13-diHOME基线水平低 | 补充12,13-diHOME | 恢复线粒体β-氧化功能 |
| GDF15运动后升高 | GDF15中和抗体治疗 | 改善能量代谢 |
| 色氨酸代谢失衡 | 5-羟色氨酸补充/SSRIs | 调节神经递质平衡 |
| 肠道屏障损伤标志物阳性 | 普拉梭菌（F. prausnitzii）益生菌 | 增强紧密连接蛋白表达 |
| 年龄＞45岁女性 | 雌激素替代治疗 | 调控TLR4/NF-κB信号通路 |
"我们的发现首次在分子层面阐明了ME/CFS的多系统病理网络，"共同第一作者Xiaoyu Che博士指出，"通过识别特定亚型的生物标志物，我们能够为临床试验设计提供精准的靶点。"研究资深作者、哥伦比亚大学W. Ian Lipkin教授补充："这些发现不仅为ME/CFS治疗指明方向，也为长新冠等后感染综合征的管理提供了重要参考。"
该研究获得Hutchins家族基金会慢性疲劳计划和美国国立卫生研究院（NIH/NIAID）资助。研究全文可通过DOI:10.1038/s44324-025-00079-w获取。
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