东京科学研究所的研究人员报告了精神分裂症患者口腔微生物群与认知表现之间的关联。通过对精神分裂症患者和健康对照组的唾液样本和认知测试分数进行分析，该研究表明，较低的口腔微生物多样性与较差的认知功能相关，特定的预测微生物代谢途径可能与这种关系有关。这些关联模式为未来的纵向和实验研究提供了可测试的假设。
精神分裂症是一种使人衰弱的精神疾病，其特征不仅在于幻觉和妄想，还在于持续的认知缺陷，这些缺陷可能严重限制一个人工作、社交和独立生活的能力。虽然科学家长期以来一直怀疑体内的微生物可能导致这种认知能力下降，但研究传统上集中在肠道上。现在越来越多的证据表明，生活在口腔中的细菌群落也可能发挥重要作用。
日本东京科学研究所（Science Tokyo）研究人员最近的一项研究将注意力转向"口腔-大脑轴"，研究口腔微生物群的变化是否与精神分裂症中的认知障碍相关，以及这种关系可能如何产生。
这项研究于2025年11月27日在线发表在《精神分裂症公报》（Schizophrenia Bulletin）杂志上，由东京科学研究所医学与牙科科学研究生院精神病学与行为科学系的Takehiro Tamura助理教授、Genichi Sugihara副教授和Hidehiko Takahashi教授领导，以及医学与牙科科学研究生院/生物医学工程研究所口腔科学中心口腔-全身健康科的Yujin Ohsugi助理教授和Sayaka Katagiri教授共同参与。
"宿主-微生物组的相互作用不仅限于肠道。与肠道微生物群一样，口腔微生物群也参与此类相互作用。其在全身性和神经系统疾病中的重要性越来越受到认可。"
东京科学研究所Takehiro Tamura助理教授
研究人员假设口腔细菌生态系统的破坏可能与较差的认知表现相关，这可能是通过增加炎症或通过基本微生物功能的变化导致的。为了研究这一点，他们比较了68名精神分裂症患者和32名健康个体。
认知能力使用韦氏成人智力量表第四版和日本成人阅读测试进行评估，总体认知表现由全量表智商（FSIQ）总结，分数越高表示认知功能越好。为了表征口腔微生物群，收集唾液样本并使用16S rRNA基因测序进行分析。然后，研究人员使用一种称为"通过重建未观察状态进行系统发育群落调查2"（Phylogenetic Investigation of Communities by Reconstruction of Unobserved States 2，简称PICRUSt2）的计算工具，基于微生物群落的基因谱预测其功能潜力。
为了评估可能影响大脑功能的炎症，该研究测量了犬尿氨酸通路的活性，这是一个与免疫激活相关的代谢通路，通常用作神经炎症的间接指标。
结果显示，口腔微生物群多样性和认知表现之间存在明显的关联。精神分裂症患者的口腔细菌群落多样性较低，在认知测试中表现较差。在精神分裂症组内，微生物多样性较低与FSIQ较低相关。精神分裂症患者的口腔微生物群也显示出关键细菌群的不平衡，链球菌（Streptococcus）与普雷沃菌（Prevotella）的比例较高，以及其他主要属的变化。
进一步分析表明，PICRUSt2预测的与糖原生物合成、能量代谢和辅因子产生相关的微生物功能通路与认知表现呈正相关。这些通路可能提供了口腔微生物群多样性与认知相关功能的线索。相比之下，犬尿氨酸通路的标志物并未显示出在此关联中起中介作用的证据。作为一项具有计算预测功能谱的横断面研究，这些发现具有生成假设的价值。
Tamura解释说："在精神分裂症患者中，较低的口腔微生物群多样性与较差的认知表现相关，某些与代谢和糖原相关的功能通路（PICRUSt2预测）可能与这种关系有关。"
研究结果表明，口腔微生物群的改变与精神分裂症患者的认知功能障碍相关，突显出口腔微生物组作为与认知相关的微生物状态的可及窗口。这些结果为理解认知障碍以及测试口腔护理和针对微生物组的方法开辟了新的方向。
Tamura补充道："这项研究为口腔-大脑轴提供了新的视角，并为未来的机制研究和干预研究奠定了基础，后者包括口腔卫生措施、益生元和益生菌的研究。"
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