你可能听说过APOE基因，既往研究已将其与阿尔茨海默病风险相关联。我们每个人携带该基因的两个副本，存在不同版本——最常见的是APOE3、APOE4和APOE2。
APOE4是已知最强的晚发型阿尔茨海默病遗传风险因素（通常65岁后发病），而此前研究认为APOE3对风险影响较小。
如今，《npj 痴呆》期刊发表的新研究表明，这两种APOE变体在阿尔茨海默病风险中的作用可能远超先前认知。
研究发现？
英国阿尔茨海默病研究会科学家、伦敦大学学院迪伦·威廉姆斯（Dylan Williams）博士团队分析了45万余人的健康数据，探究APOE3和APOE4变体与阿尔茨海默病及痴呆症的关联程度。
新分析显示，APOE4和APOE3可能解释超十分之七的阿尔茨海默病病例。研究者还估算，这两种基因变体关联近半数（45%）所有类型痴呆症。
英国阿尔茨海默病研究会研究总监希奥娜·斯凯尔斯（Sheona Scales）博士评论道："该研究为APOE基因变体与阿尔茨海默病及痴呆风险的关联提供了重要洞见。证据表明APOE3同样增加风险尤为关键，因该变体先前被认为具有'中性'效应。但需注意，并非所有携带这些APOE基因变体者都会发展为痴呆，其他风险因素同样发挥作用。"
那么这些结果意味着什么？我们深入解析该研究对APOE与痴呆风险的启示：
- 携带APOE3或APOE4基因者是否必然患阿尔茨海默病？
APOE基因关联疾病风险，但携带APOE3或APOE4并不保证发病。事实上，多数人携带其中一种变体（APOE3最常见），许多携带者并未患病。
斯凯尔斯博士解释："尽管本研究凸显更多阿尔茨海默病病例关联APOE3和4变体，但因遗传与其他痴呆风险因素存在复杂关联，并非所有人都会发病。"
研究首席作者迪伦·威廉姆斯博士补充："除需深入探究APOE自身作用外，理解如何调节其遗传风险是痴呆研究亟需解决的关键问题。例如，研究显示近半数全球痴呆病例可通过干预社会隔离或高胆固醇等可调控因素预防或延迟。对于阿尔茨海默病等复杂疾病，降低发病率存在多重途径。"
- APOE3和APOE4变体还有哪些未知？
阿尔茨海默病由多种病理过程驱动，我们尚未完全理解APOE3和APOE4如何影响疾病生物学机制。
斯凯尔斯博士表示："本研究引发诸多新问题，例如数据聚焦欧洲血统人群，未来研究可探索其他族裔中APOE变体的作用。尽管APOE关联阿尔茨海默病，但临床试验中极少有疗法直接靶向该基因。后续研究或可验证靶向这些变体是否能为痴呆防治提供新路径。"
- 能否检测APOE3或APOE4基因？
斯凯尔斯博士指出："鉴于阿尔茨海默病风险的复杂性，NHS（英国国家医疗服务体系）不为担忧未来患病风险者提供APOE检测。"
携带一个或多个APOE3/APOE4副本不必然导致痴呆，其他APOE变体携带者同样可能患病。
她建议："我们无法改变所携带的APOE变体类型，但仍有措施可最大限度降低风险。保护脑健康，何时行动都不算晚。"
- 英国阿尔茨海默病研究会如何深化APOE研究？
我们持续资助迪伦·威廉姆斯博士探索遗传、生活方式与族裔如何共同影响痴呆风险。
同时，谢菲尔德大学苏曼·德（Suman De）博士正研究APOE基因编码的一种罕见保护性蛋白变体如何与淀粉样蛋白相互作用。阐明该保护性基因变体对淀粉样蛋白堆积的影响，或助力开发更个性化有效的未来疗法。
若担忧阿尔茨海默病或痴呆风险，可咨询全科医生，或致电痴呆研究咨询热线 0300 111 5111，或邮件 infoline@alzheimersresearchuk.org。
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