事实核查：Nick Blackmer
骨质疏松症会使骨骼变弱，容易骨折。图片来源：Thai Liang Lim / Getty Images
- 新研究表明，长期使用GLP-1药物可能与骨质疏松症和痛风风险升高有关。
- 骨质疏松症是骨骼变弱导致的疾病，而痛风是一种炎症性关节炎。
- 该研究未经同行评审，仅显示关联性，不能证明因果关系。
本周一在美国骨科学会年会上发布的一项新研究显示，服用GLP-1药物数年的人群可能面临更高的骨质疏松症、痛风及骨软化症风险。这项尚未经过同行评审的研究追踪了近15万名服用GLP-1药物的患者，其中包括重磅减肥药Ozempic和Wegovy。
虽然该研究不能证明GLP-1药物直接导致这些疾病，但它为越来越多关于这类药物如何影响骨骼和关节健康的研究增添了新证据。
探究GLP-1使用与骨骼关节疾病的关系
该研究的起源并非实验室，而是诊疗室。骨科医生、研究作者John G. Horneff注意到，服用GLP-1药物的患者“在相对轻微的事件后似乎会出现严重肌腱损伤”。合著者、密歇根州立大学医学生Muaaz Wajahath说：“这引发了我们的疑问：GLP-1治疗以及可能随之而来的快速身体成分变化，是否会对结缔组织和骨骼产生更广泛的影响？”
为探究此问题，研究人员分析了一个大型多机构医疗记录数据库。他们追踪了73483名服用GLP-1药物的成年人（包括Ozempic和Wegovy等司美格鲁肽药物，以及Victoza（利拉鲁肽）、Trulicity（度拉糖肽）或Byetta（艾塞那肽）），并将其与同样数量的未服药成年人进行比较，追踪治疗开始后五年的健康结果。
随后，他们比较了两组人群的骨质疏松症（骨骼变弱且易骨折）、痛风（由关节中过量尿酸结晶引起的炎症性关节炎）和骨软化症（骨组织软化）的发病率。
研究人员的发现
在比较GLP-1使用者与非使用者的诊断结果，并控制了年龄、性别、种族、体重指数、糖化血红蛋白、烟草使用及某些基础疾病等因素后，研究人员发现了Wajahath称之为显著的差异。
五年来：
- 4.1%的GLP-1使用者被诊断为骨质疏松症，而非使用者为3.2%——风险高出约29%。
- 7.2%的GLP-1使用者被诊断为痛风，而非使用者为6.6%——风险高出约12%。
- 0.2%的GLP-1使用者被诊断为骨软化症，而非使用者为0.1%——风险高出2.55倍。
纪念赫尔曼医院的内分泌学家Andres Splenser医学博士表示，这些发现为围绕GLP-1使用与骨骼健康的持续讨论增添了新内容。此前的研究“结果不一且有限”。
有些研究发现骨转换标志物略有增加——甚至促使研究人员探索GLP-1是否可能在骨质疏松症治疗中发挥作用——而其他研究则显示没有变化或只有暂时性变化。Splenser指出，例如2024年的一项研究发现，虽然单用GLP-1治疗与髋部和脊柱骨密度降低有关，但增加抗阻训练似乎完全抵消了这种损失。
可能的关联原因是什么？
研究人员尚不清楚为何GLP-1使用可能与骨骼和关节健康问题有关，但专家们提出了一些理论。一种可能性是，体重减轻本身（而非药物）可能增加骨质疏松风险。
“通常情况下，负担体重有助于刺激骨骼生长，”Inter mountain Health的减肥外科医生Kyle J. Thompson医学博士解释道。“如果体重下降过快，身体分解骨骼的速度可能快于重建骨骼的速度。”
Allara Health的内分泌学家Sonia Gibson医学博士表示，快速减重还会随着脂肪储存的分解而暂时增加循环中的尿酸。胃肠道副作用引起的脱水也可能诱发痛风发作。
Thompson说，另一种可能性是：服用GLP-1药物的人总体进食减少，可能无法摄入足够的骨骼支持营养素，如钙、蛋白质和维生素D。
你是否应该担心？
这项新研究有若干重要注意事项：研究人员无法追踪剂量、用药依从性、补充剂使用情况以及饮食、运动和酒精摄入等生活方式因素。也未测量个体的骨密度或骨折情况，且该研究仅显示关联性，不能证明GLP-1药物导致这些疾病。
Gibson指出，对大多数人来说，研究结果不应意味着停止使用GLP-1药物。“对大多数患者而言，这种小风险不太可能超过药物对心脏和代谢的益处，”她说。
相反，新信息凸显了良好营养（包括摄入充足的骨骼支持钙和维生素D）、力量训练以及在显著减重期间监测骨骼健康的重要性。
不过，在医生指导下使用GLP-1药物仍然很重要，特别是如果你有骨骼健康问题的风险。正如Splenser所说，“在医生护理下并监测副作用或这些低风险考虑因素，是关键所在。”
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