(UroToday.com) 2026年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会举办了一场关于肾脏和膀胱癌症的海报会议。David Cade博士介绍了LUTEON研究，这是一项正在进行的III期试验，旨在评估177Lu-Girentuximab在晚期、复发或复发性透明细胞肾细胞癌(ccRCC)中的安全性和有效性。
尽管转移性ccRCC的治疗方法取得了重大进展，但仍存在未被满足的治疗需求，即需要能够提供持久疾病控制同时保持生活质量的治疗方法。碳酸酐酶IX(CAIX)是ccRCC中一个有吸引力的治疗靶点，在超过95%的透明细胞RCC肿瘤中观察到表达，而在正常组织中表达有限。Girentuximab是一种针对CAIX的单克隆抗体，用发射β射线的放射性核素镥-177对Girentuximab进行放射性标记，能够将靶向辐射递送至表达CAIX的肿瘤细胞。177Lu-Girentuximab的早期I/II期研究已在转移性ccRCC中展示了令人鼓舞的安全性、耐受性和抗肿瘤活性，这为在III期环境中进一步开发提供了依据。
LUTEON是一项两部分、随机、开放标签、多中心研究，旨在首先确定177Lu-Girentuximab的最佳活性和治疗时间表，随后将选定的治疗方案与已批准的标准护理(SOC)单药疗法进行比较。
符合条件的患者必须：
- ≥18岁
- 经组织学或细胞学证实为局部晚期或转移性复发/复发ccRCC
- 已接受过2-3线用于晚期疾病的系统治疗，包括PD-1/PD-L1抑制剂和VEGF/VEGFR靶向药物
- 在筛选89Zr-Girentuximab PET成像上显示CAIX阳性疾病
在第1部分中，患者以1:1的比例随机分组（每组最多20名患者）接受以下两种给药方案之一：
- 每8周静脉输注一次1887 MBq 177Lu-Girentuximab，共三次
- 每4周静脉输注一次1258 MBq 177Lu-Girentuximab，共六次
治疗相关毒性使用预定义的剂量调整和支持治疗策略进行管理。根据第1部分观察到的安全性和活性，将选择最佳方案用于第2部分的评估。
在第2部分中，患者将以1:1的比例随机接受以下治疗之一：
- 按第1部分确定的最佳方案给予177Lu-Girentuximab
- 已批准的标准护理单药疗法对照
患者在最后一次输注后约3±1周或治疗中止后30天内进行治疗结束随访。治疗完成后，每8±2周进行一次疗效评估，持续前6个月，包括根据RECIST v1.1标准使用胸部、腹部和盆腔的增强CT和/或MRI进行肿瘤评估。在第2部分中，患者在治疗完成后继续长期随访，每12±2周一次，最长持续24个月，或直到疾病进展、死亡或开始后续系统治疗。
第1部分的主要终点侧重于安全性和耐受性，包括：
- 治疗引起的不良事件(TEAEs)的发生率和严重程度
- 因TEAEs导致的治疗中断
- 由TEAEs引起的剂量延迟
第2部分的主要终点是无进展生存期(PFS)，定义为从随机分组到RECIST v1.1疾病进展或任何原因死亡的时间。
LUTEON是首个在晚期ccRCC中针对CAIX的放射性配体治疗的III期研究，并使用89Zr-Girentuximab PET成像进行分子选择，以识别CAIX阳性疾病的患者。通过将高度肿瘤特异性靶点与靶向放射性核素递送相结合，该研究旨在确定177Lu-Girentuximab是否能为经过大量预处理的晚期ccRCC患者提供有意义的临床获益。如果成功，LUTEON可能为肾细胞癌建立一种新型的生物标志物选择的放射性配体治疗策略。
报告人：David N. Cade，Telix Pharmaceuticals集团首席医学官
撰写人：Rashid K. Sayyid，医学博士，理学硕士，亚利桑那大学和图森班纳大学医学中心泌尿外科助理教授、泌尿肿瘤学家
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