关键要点
- Ropeginterferon alfa-2b在原发性血小板增多症中显示出卓越疗效，实现了持久的临床反应并减少了JAK2 V617F等位基因负担。
- Bruton酪氨酸激酶（BTK）降解剂作为一种克服慢性淋巴细胞白血病耐药的有前景策略出现，显示出高应答率和可控的安全性。
- 美国FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）对临床试验普适性和毒性管理提出了担忧，影响了glofitamab和belantamab mafodotin的风险效益评估。
- 移植仍然是浆细胞白血病的关键预后因素，显著改善了各亚型患者的生存结果。
血液肿瘤学在治疗效果和监管挑战方面取得突破，突显了BTK降解剂和原发性血小板增多症疗法的进步。
过去一年的血液肿瘤学领域以突破性临床成功与严格监管审查并存为特点，标志着不断努力克服治疗耐药性和优化患者预后的进程。虽然新药和治疗方案在骨髓瘤、白血病到原发性血小板增多症（ET）等多种疾病中提供了改变临床实践的疗效，但该领域也面临着关于临床试验普适性和毒性管理的复杂讨论。
关键进展包括ropeginterferon alfa-2b在ET中的成功，以及Bruton酪氨酸激酶（BTK）降解剂作为一种新型策略在克服慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）耐药性方面的出现。相反，美国FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）针对glofitamab在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的应用因地区入组偏差，以及belantamab mafodotin在多发性骨髓瘤中因建议剂量下未解决的眼部毒性，提出了关于试验适用性和风险效益评估的关键担忧。最后，研究进一步明确了浆细胞白血病（PCL）等罕见侵袭性疾病的预后因素，重申了移植不可或缺的作用。
以下是详细阐述2025年血液肿瘤学进展的五大文章。
耐药性推动早期BTK降解剂评估
BTK抑制剂已彻底改变了血液恶性肿瘤的治疗，但获得性BTK突变常常导致广泛耐药。这一挑战推动了一类新药物的开发：BTK降解剂。
早期1期数据显示了这些新型药物的前景。药物如BGB-16673显示出高总体应答率（ORR），在复发/难治性（R/R）CLL/SLL中达到77.6%，并对先前接受过BTK抑制剂治疗的患者也有效。
BTK降解剂通过利用细胞机制物理破坏BTK蛋白来发挥作用，这种机制可能克服阻碍传统抑制剂的耐药突变。它们显示出可控的安全性，标志着可能成为已对当前BTK疗法产生进展的患者的新标准。
ODAC投票认定STARGLO试验结果不适用于美国DLBCL患者
ODAC以8:1的投票结果认定glofitamab-gxbm在R/R DLBCL中的3期STARGLO试验结果不可靠地适用于美国患者群体。
尽管全球试验达到了主要终点，显示glofitamab联合GemOx相比利妥昔单抗联合GemOx显著改善了总生存期（OS；25.5个月vs 12.9个月）和无进展生存期（PFS），但FDA对试验的区域不平衡提出了担忧。只有9%的患者在美国入组，而48%来自亚洲地区，在那里疗效明显更高。由于美国患者数据不足和混杂因素，ODAC得出结论认为该试验对美国临床实践缺乏普适性。
FDA ODAC投票认定Belantamab Mafodotin在骨髓瘤中的风险大于益处
FDA的ODAC投票认为belantamab mafodotin（Blenrep）联合方案对早期R/R多发性骨髓瘤的效益风险比不利。尽管DREAMM-7和DREAMM-8试验显示出强劲疗效，但委员会对药物严重的反复眼部毒性（角膜病变）表示严重关切。ODAC认为建议的剂量未得到充分优化，导致需要剂量调整的患者比例非常高（超过75%）。委员会多数成员认为，当前剂量方案下高且未缓解的毒性风险超过了临床益处，从而导致了不利投票。然而，FDA随后在10月份批准了该药物。
临床因素和移植与PCL预后相关
一项涵盖原发性（pPCL）和继发性（sPCL）亚型的PCL回顾性研究揭示了显著的生存差异。更具侵袭性的sPCL患者中位总生存期仅为3.2个月，而pPCL患者为36.6个月。关键的是，分析证实造血干细胞移植与更好的预后密切相关，使移植组患者的中位总生存期延长至48.7个月（涵盖两种亚型）。自体移植和异体移植之间的益处没有差异。这些发现强调了对sPCL等疾病开发新治疗策略的迫切需求，并突显了移植作为关键预后因素的重要性。
Ropeginterferon Alfa-2b在原发性血小板增多症3期试验中取得成功
SURPASS-ET 3期试验证明，ropeginterferon alfa-2b（Besremi）在治疗ET患者方面优于anagrelide。该研究达到了主要终点，42.9%的ropeginterferon alfa-2b患者在9个月和12个月时实现了持久的临床反应，而anagrelide仅为6%。此外，ropeginterferon alfa-2b通过显著降低JAK2 V617F等位基因负担，显示出对基础疾病病理的更大改善。该药物已获批用于真性红细胞增多症，具有可控的安全性。这些积极结果将提交给FDA，以寻求ET适应症的标签扩展。
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