阿非卡米坦获FDA批准用于梗阻性肥厚型心肌病治疗
关键要点
- 阿非卡米坦获FDA批准用于梗阻性肥厚型心肌病，为该病患者提供了一种新的治疗选择。
- MAPLE-HCM和SEQUOIA-HCM三期临床试验表明，与美托洛尔和安慰剂相比，阿非卡米坦在改善最大摄氧量和减轻症状方面具有优势。
- 阿非卡米坦提供灵活的给药方案，无需监测药物-药物相互作用，且具有可预测的安全性特征，提高了其临床实用性。
- 阿非卡米坦的获批挑战了长期以来对梗阻性肥厚型心肌病治疗中依赖β-阻滞剂的做法。
这种新型药物在全面的三期临床试验中，已在有症状且病情较轻的梗阻性肥厚型心肌病患者中显示出疗效。
根据Cytokinetics公司发布的新闻稿，阿非卡米坦(Myqorzo；Cytokinetics公司)是一种口服选择性心脏肌球蛋白抑制剂，已获美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)患者。FDA此前曾延长了阿非卡米坦新药申请的审评期，以确保对伴随的风险评估与缓解策略(REMS)进行全面审查。
肥厚型心肌病协会(Hypertrophic Cardiomyopathy Association)创始人兼首席执行官丽莎·萨尔伯格(Lisa Salberg)在新闻稿中表示："与有症状的梗阻性HCM共同生活意味着每天都要应对身体限制和令人困扰的症状。长期以来，我们能选择的治疗方案很少，而Myqorzo的获批是一个期盼已久的、重大的突破，将为患有oHCM的患者带来新的希望。"
两项关键性三期临床试验的数据支持了阿非卡米坦在此类人群中的获批。在MAPLE-HCM(NCT05767346)和SEQUOIA-HCM(NCT05186818)试验中，与琥珀酸美托洛尔(Toprol XL；Melinta Therapeutics公司)或安慰剂相比，阿非卡米坦改善了最大摄氧量并减轻了oHCM症状。
"肥厚型心肌病是一种与显著症状负担相关的心肌疾病。这种新药Myqorzo的获批代表着对有症状的梗阻性HCM患者的治疗选择的重要补充，"莱希医院和医疗中心(Lahey Hospital and Medical Center)肥厚型心肌病中心主任、SEQUOIA-HCM试验主要研究者马丁·马伦(Martin Maron)医学博士在新闻稿中表示。
MAPLE-HCM
MAPLE-HCM是一项三期随机、双盲、活性对照临床试验，比较了阿非卡米坦与美托洛尔在有症状oHCM患者中的效果。研究人员共招募了175名患者，随机分配接受每日5至20毫克阿非卡米坦(n=88)或每日50至200毫克美托洛尔(n=87)治疗。
在24周时，阿非卡米坦组的最大摄氧量变化为1.1 mL/kg/分钟(95%置信区间[CI]，0.5-1.7)，而美托洛尔组为-1.2 mL/kg/分钟(95% CI，-1.7至-0.8)(组间最小二乘均值差异为2.3 mL/kg/分钟；95% CI，1.5-3.1；P<0.001)。
接受阿非卡米坦治疗的患者在纽约心脏协会功能分级(NYHA)、堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分(KCCQ-CSS)、左心室流出道压力梯度、N末端前B型利钠肽水平和左心房容积指数方面也报告了显著改善。两组治疗组在左心室质量指数方面没有观察到显著差异，不良事件概况也相似。
与SEQUOIA-HCM不同，MAPLE-HCM纳入了病情较轻的oHCM患者，允许对更广泛人群和不同严重程度范围内阿非卡米坦的疗效进行更全面的评估。
"在显示阿非卡米坦在所有临床相关疗效终点上均优于美托洛尔方面，这些结果对60多年来作为梗阻性HCM初始治疗方式的β-阻滞剂的依赖提出了质疑，"Hospital Universitario Puerta de Hierro医院心脏病学系成员、MAPLE-HCM试验主要研究者巴勃罗·加西亚-帕维亚(Pablo Garcia-Pavia)医学博士在新闻稿中表示。
SEQUOIA-HCM
SEQUOIA-HCM在MAPLE-HCM之前进行，特别关注有症状HCM患者，并将阿非卡米坦与安慰剂进行比较。总共282名患者被随机分配到阿非卡米坦组(n=142)或安慰剂组(n=140)，终点指标设定在第24周进行测量。
在数据截止时，阿非卡米坦组的最大摄氧量平均变化为1.8 mL/kg/分钟(95% CI，1.2-2.3)，而安慰剂组为0.0 mL/kg/分钟(95% CI，-0.5至0.5)(组间最小二乘均值差异为1.7 mL/kg/分钟；95% CI，1.0-2.4；P<0.001)。此外，患者达到了所有预设的次要终点，包括在NYHA功能分级和KCCQ-CSS方面的显著改善。各组的不良事件发生率相似。
"在SEQUOIA-HCM试验中，Myqorzo改善了运动能力和减轻了症状，同时耐受性良好，"马伦说。"出于这些原因，Myqorzo代表了我们在照顾梗阻性HCM患者方面的重大进步。"
SEQUOIA-HCM的结果证实了阿非卡米坦在有症状oHCM中的作用，而MAPLE-HCM数据显示了该药物在不同严重程度患者中的有效性。现在阿非卡米坦已获FDA批准，oHCM患者——一种限制心脏泵血功能并导致运动能力下降和心血管症状的疾病——将拥有一种有效且安全的治疗选择，以减轻疾病的日常负担。
Cytokinetics公司总裁兼首席执行官罗伯特·I·布鲁姆(Robert I. Blum)在新闻稿中表示："我很高兴获批的标签和[REMS]反映了Myqorzo的独特特性，包括简单灵活的给药方案、无需监测药物-药物相互作用以及可预测的安全性特征。"
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