血小板因子4调控造血干细胞衰老Platelet Factor 4 Regulates Hematopoietic Stem Cell Aging - ScienceDirect

环球医讯 / 干细胞与抗衰老来源:www.sciencedirect.com美国 - 英语2025-09-13 01:06:11 - 阅读时长2分钟 - 615字
本研究揭示了血小板因子4(PF4)通过LDLR和CXCR3受体调控造血干细胞衰老的核心机制,发现补充PF4可恢复衰老造血干细胞的极性、减少DNA损伤并平衡谱系输出,为治疗年龄相关血液疾病提供了潜在靶点。研究涵盖小鼠模型及人类造血干细胞的跨物种验证,展示了PF4在抗衰老治疗中的转化应用前景。
血小板因子4造血干细胞衰老巨核细胞生态位LDLRCXCR3血液系统疾病抗衰老治疗免疫应答血液系统恶性肿瘤
血小板因子4调控造血干细胞衰老

关键发现

  • •巨核细胞生态位重塑及PF4下调是造血干细胞(HSC)衰老的核心机制
  • •PF4通过LDLR和CXCR3受体信号通路可逆转衰老HSC功能

摘要

负责血液细胞生成的造血干细胞(HSCs)及其骨髓调控生态位会随着年龄发生改变,这不仅影响免疫应答能力,还会增加患血液系统恶性肿瘤的风险。我们的研究证实,巨核细胞生态位的年龄相关改变及血小板因子4(Platelet Factor 4, PF4)的下调,是驱动HSC衰老的关键机制。PF4基因缺失的小鼠呈现出多种加速HSC衰老的表型,包括淋巴细胞减少症、髓系细胞输出增加及DNA损伤积累等特征,这些现象与生理年龄增长的HSC变化高度相似。

令人振奋的是,重组PF4的干预治疗成功将衰老的HSC恢复至年轻状态的功能表型。具体表现为细胞极性显著改善、DNA损伤水平降低、体内重建能力增强,以及谱系输出趋于平衡。机制研究发现,LDLR和CXCR3是HSC表面传递PF4信号的关键受体,双受体敲除小鼠呈现出类似PF4缺失的加剧衰老表型。值得注意的是,不同年龄组的人类HSC同样对PF4信号产生年轻化响应,这凸显了其在重建衰老造血系统中的应用潜力。

这些发现为开发针对年龄相关HSC功能衰退的靶向疗法奠定了基础,未来有望通过干预PF4信号通路预防或改善血液系统年龄相关疾病。研究结果不仅拓展了HSC衰老的分子机制认知,更为开发基于PF4的抗衰老治疗策略提供了坚实的实验依据。

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