血清Klotho水平、大脑结构与认知表现
问题：在认知功能正常的老年人群（富含阿尔茨海默病风险）中，循环Klotho蛋白是否能够调节年龄相关脑萎缩与认知能力下降之间的负面关联？
发现：在这项针对308名有阿尔茨海默病风险的中老年人的横断面研究中，较高的血清Klotho水平减轻了年龄相关脑萎缩（脑室-脑体积比[VBR]）与认知表现之间的负面关联。
意义：研究结果表明，Klotho提供的保护作用可能与年龄相关，这支持进一步研究基于Klotho的干预措施，以维持老年人认知功能并抵抗阿尔茨海默病风险。
重要性：脑室-脑体积比(VBR)作为脑萎缩的标志物，是认知能力的可靠相关指标，也是阿尔茨海默病(AD)进展的预测因子。较高的循环长寿蛋白Klotho浓度与更好的认知能力相关，但Klotho是否能够调节年龄相关脑萎缩与认知能力下降之间的已知关联尚不清楚。
目的：研究血清Klotho是否调节VBR与认知能力之间的关联，以及这种关联在较年轻成人（年龄≤61.6岁；中位数分割）与较年长成人之间是否存在差异。
设计、地点和参与者：这是一项使用威斯康星阿尔茨海默病研究中心和威斯康星阿尔茨海默病预防注册中心2009年至2023年收集的数据进行的横断面研究。这是一项基于社区的研究中心纵向研究。纳入分析的是无认知障碍的中老年人，其中大多数有阿尔茨海默病家族史，他们接受了神经心理学测试、磁共振成像和静脉穿刺。
暴露因素：通过酶联免疫吸附测定法测量的血清可溶性α-Klotho浓度。
主要结局和测量指标：结局指标包括全局认知、执行功能、延迟回忆和即时学习的复合z分数。VBR计算为总脑室体积除以总脑体积×100。
结果：在整个样本中（308名参与者；平均[标准差]年龄，61.3[6.5]岁；246名女性[80%]；有阿尔茨海默病家族史，227名[74%]），VBR × Klotho交互作用显著，即血清Klotho水平较高者在评估全局认知（平均[标准误]，0.35[0.14]；95%置信区间，0.08-0.62；P = 0.01）和执行功能（平均[标准误]，0.41[0.15]；95%置信区间，0.11-0.71；P = 0.01）的测试中表现更好，尽管他们有更严重的脑萎缩，但在延迟回忆或即时学习方面没有显著差异。在较年轻组中，VBR × Klotho交互作用不显著。在较年长组中，VBR × Klotho交互作用显著，即循环Klotho水平较高者在全局认知（平均[标准误]，0.59[0.24]；95%置信区间，0.12-1.06；P = 0.01）、执行功能（平均[标准误]，0.71[0.27]；95%置信区间，0.19-1.24；P = 0.01）和即时学习（平均[标准误]，0.59[0.27]；95%置信区间，0.06-1.20；P = 0.03）测试中表现更好，但在延迟回忆方面没有显著差异，尽管他们有更严重的脑萎缩。
结论和相关性：研究结果表明，循环血清Klotho水平在有阿尔茨海默病风险的较年长成人中，而非较年轻成人中，调节了年龄相关脑萎缩与认知能力之间的已知负面关联，这表明Klotho的神经保护作用可能与年龄相关。
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