要点：
血浆磷酸化tau 181蛋白（p-tau181）不仅能作为诊断阿尔茨海默病（AD）进展的可靠生物标志物，还能在疾病最早期阶段识别出可能发展为AD痴呆和认知能力持续恶化的高风险人群。
研究方法：
- 研究人员开展了一项纵向研究，评估血浆p-tau181能否预测主观认知下降和轻度认知障碍患者转化为AD痴呆的风险。
- 2018年至2024年间招募163名参与者（50名主观认知下降、70名轻度认知障碍、43名AD痴呆患者），使用Simoa检测技术分析血浆p-tau181水平。
- 根据阿尔茨海默协会工作组修订标准，将患者分为核心生物标志物（Core1）阳性组（至少一项核心生物标志物异常）和阴性组（核心生物标志物正常）。
核心发现：
- 当临界值设定为2.25 pg/mL时，血浆p-tau181区分核心生物标志物阳性与阴性的准确率达85.90%，敏感性92.78%，特异性74.58%。
- p-tau181阳性患者的AD痴呆转化风险显著高于阴性患者（风险比11.65；P = 0.018）。
- 在p-tau181阳性的主观认知下降患者中，雷伊言语学习测试延迟回忆分数从基线10.54降至两年后8.30（P = 0.012），雷奥-奥斯泰里特复杂图形回忆分数从19.64降至16.76（P = 0.009），表明长期记忆功能持续恶化。
临床意义：
"该发现凸显了预后生物标志物在识别AD痴呆高风险人群中的关键作用，使临床医生能在治疗最有效的早期阶段介入，并助力研究者筛选适合参与延缓或预防疾病进展临床试验的受试者，"作者指出。
研究来源：
本研究由意大利佛罗伦萨大学神经科学、心理学、药物研究与儿童健康系的Giulia Giacomucci团队主导，于2025年9月10日在线发表于《临床与转化神经病学年鉴》。
研究局限：
仅以二分法评估肾功能（存在/不存在肾衰竭），未采用肌酐水平等连续变量；因缺乏认知健康对照组且样本量较小，研究结果普适性可能受限。
利益声明：
本研究获得托斯卡纳大区及欧盟"下一代欧盟"计划支持（项目Age-It："老龄化社会中的健康老龄化"）。作者声明无利益冲突。
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