一项由加州大学圣地亚哥分校（UC San Diego）研究人员主导的新研究显示，血液中检测到的特定蛋白质可提前数十年预警个体未来罹患痴呆症的风险。
这一发现有望为采取降低风险的生活方式调整提供更长的准备期，同时有助于更精准地筛选适合参与神经退行性疾病预防或治疗临床试验的受试者。
该研究于本周二发表在《美国医学会网络开放》（JAMA Network Open）医学期刊上。研究人员通过分析"女性健康倡议记忆研究"（Women’s Health Initiative Memory Study）中1990年代采集的冷冻血样，实现了某种程度的"时间穿越"。该研究项目原本旨在探究激素替代疗法对绝经后女性痴呆症的影响。
尽管初始假设认为65岁及以上女性服用雌激素或雌激素加孕激素可预防慢性疾病，但2003年发表的结果却得出相反结论："雌激素加孕激素疗法会增加65岁及以上绝经后女性罹患疑似痴呆症的风险。"
后续研究表明，在60岁之前进行早期激素治疗不会产生相同风险，且对缓解更年期症状具有实用价值。
近年来，研究人员将关注点转向一种名为血浆磷酸化tau 217（p-tau217）的蛋白质——这种物质原本用于维持大脑结构的稳定性，但当被磷酸盐过度激活时可能形成缠结。自2020年左右，p-tau217已被视为包括阿尔茨海默病在内的痴呆症发展的精准生物标志物。然而在1996年该记忆研究启动时，这一认知尚未形成。
研究第一作者、加州大学圣地亚哥分校专注女性健康与衰老研究的副教授阿拉丁·谢迪亚布（Aladdin Shadyab）指出，美国食品药品监督管理局（FDA）直到最近才批准用于tau 217检测的科学检验工具——检测试剂盒。
"该领域发展极为迅速，当我们把血样送入实验室时，p-tau217检测试剂盒已经问世，"谢迪亚布表示，"我们非常幸运能完成这项检测。"
如今实验室不仅能对大量血样进行该蛋白检测，更重要的是，从1990年代至2021年负责样本采集和随访的团队，完整记录了认知评估结果。这些长期保存的原始"基线"血样及严谨的记录，使谢迪亚布及其跨机构研究团队得以回溯性分析p-tau217存在与痴呆症诊断的相关性。
研究团队从记忆研究的7,479名参与者中筛选出2,766份记录，将1,311名确诊痴呆症或轻度认知障碍者与1,455名未确诊者进行对比。结果显示，最终被诊断为这两种病症的女性（849名轻度认知障碍和752名痴呆症患者）在1990年代中后期的初始血样中，p-tau217含量明显更高。
谢迪亚布指出，认识到该生物标志物可在痴呆症或轻度认知障碍症状出现前数年被观测到，为早期干预提供了契机。
"我们的研究表明，通过简单的血液检测，我们能提前数十年识别未来痴呆症高风险人群，"他说，"在认知健康时期该生物标志物水平升高的女性，其未来25年内罹患痴呆症的风险是普通人的三倍。"
南加州大学专注阿尔茨海默病及相关痴呆症风险与保护因素研究的心理学教授玛格丽特·加茨（Margaret Gatz）表示，该论文结果"为生物标志物在痴呆症早期风险识别中的应用提供了重要支持"。
她在邮件中指出："关于血浆p-tau217与痴呆症潜在可调节风险因素关系的进一步研究，将极大帮助人们在典型痴呆症发病前数年，通过健康和生活方式选择降低个人风险。"
高血压、肥胖、缺乏运动和吸烟长期以来被视为增加痴呆症风险的生活方式因素。目前研究团队正深入探究触发p-tau217出现的具体机制。
"我们正在撰写相关论文，重点研究随时间推移影响这些血液生物标志物变化的可调节行为，"谢迪亚布说。
尽管本研究对象均为女性，但这位流行病学博士、加州大学圣地亚哥分校赫伯特·韦尔特海姆公共卫生与长寿科学学院的研究者表示，没有理由认为该结论不适用于男性。
"已有其他研究证实男性中p-tau217与痴呆症的关联，这些发现进一步佐证了该生物标志物对两性均具实用价值，"谢迪亚布强调。
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