印度,3月20日 —— 早期生活压力可能在童年结束后仍持续影响肠道健康。研究人员指出,妊娠期或童年早期的压力会改变肠-脑通信机制,增加成年后消化系统问题的风险。
这种影响似乎源于肠道和交感神经系统的改变。交感神经系统是控制人体压力反应或"战斗或逃跑"反应的部分。该发现凸显了早期经历如何影响肠-脑系统的发育。
"我们的研究表明,这些压力源会对儿童发育产生真实影响,并可能长期引发肠道问题。理解其中的机制有助于我们开发更有针对性的疗法,"研究作者、纽约大学疼痛研究中心主任卡菈·马戈利斯(Kara Margolis)表示。她同时担任纽约大学牙医学院分子病理生物学教授,以及纽约大学格罗斯曼医学院(NYU Grossman School of Medicine)儿科学和细胞生物学教授。
童年压力会在肠道留下持久印记吗?
情感忽视及其他早期不良经历会对儿童发育产生深远影响。
早期生活压力指妊娠期、婴儿期或童年期发生的困难经历,包括忽视、虐待、父母精神疾病、家庭不稳定或妊娠期严重压力。研究人员将此类事件定义为不良童年经历(ACEs)。由于这些事件发生在大脑和身体系统发育的关键期,可能对长期健康产生影响。
研究表明,妊娠期及出生后的早期生活压力可能塑造大脑形成方式,并与焦虑、抑郁等精神健康问题风险升高相关。纽约大学疼痛研究中心的研究人员致力于探究这些早期困难如何影响大脑与肠道的通信。
当该通信通路受阻时,可能引发肠易激综合征、腹痛及蠕动功能障碍(如便秘或腹泻)等消化问题。仅肠易激综合征就影响全球约40%的人口,是肠-脑通信障碍最常见关联疾病之一。
脑肠如何通信?
大脑与消化系统通过科学家称为"肠-脑轴"的系统紧密连接。该系统使大脑和肠道能通过神经、激素、免疫信号及肠道微生物组持续传递信号。
"当大脑受影响时,肠道很可能也同步受影响——这两个系统全天候通信,"马戈利斯指出,"现有数据显示早期生活压力可能与肠道疾病相关,但我们希望深入探究其机制及肠-脑通路的工作原理。"
压力和情绪障碍会通过多种方式扰乱消化:改变食物在消化道的移动速度、增加肠道对疼痛或腹胀的敏感性、引发炎症,以及改变肠道微生物组——即消化系统内数万亿微生物。
小鼠实验揭示压力与消化的关联
研究人员通过三种方式在小鼠模型及两项大型儿童研究中探索早期生活压力。
在小鼠实验中,新生幼鼠每日与母亲分离数小时,以此模拟早期生活压力。数月后(达到青年期),这些小鼠表现出更高水平的焦虑行为,并出现肠道疼痛和蠕动功能障碍。蠕动变化存在性别差异:雌性小鼠出现腹泻,雄性小鼠则发生便秘。
进一步实验表明,不同生物通路可能驱动不同消化症状。阻断交感神经系统向肠道的信号传递可解决蠕动问题,但无法缓解疼痛;性激素似乎影响疼痛反应而非蠕动功能;而血清素通路则同时影响肠道疼痛和蠕动——这种化学信使对调节肠道运动和神经信号至关重要。
"这表明治疗肠-脑互作障碍没有放之四海而皆准的方法。当患者症状不同时,我们需要靶向不同通路,"马戈利斯强调。
人类研究是否证实早期压力与肠道问题的关联?
小鼠实验中发现的早期生活压力与消化问题的关联,在人类研究中基本得到印证。
在丹麦一项基于人群的研究中,4万余名儿童从出生追踪至15岁,其中半数儿童的母亲在妊娠期或产后存在未治疗的抑郁症。研究发现,母亲妊娠期或产后的抑郁症与儿童消化系统疾病风险升高相关,包括恶心呕吐、功能性便秘、婴儿肠绞痛及肠易激综合征。
该发现拓展了先前研究——妊娠期服用抗抑郁药的母亲更易生育被诊断为功能性便秘的儿童。"当母亲抑郁未获治疗时,对儿童消化健康的影响更为显著。这表明妊娠期抑郁应得到治疗,包括非药物疗法如心理治疗,部分孕妇也可能需要药物干预,"马戈利斯指出,"该发现也推动我们致力于开发不穿透胎盘的新型抗抑郁药——这正是当前多项研究的重点。"
在第二项美国研究中,研究人员分析了近1.2万名儿童(来自美国国立卫生研究院资助的青少年脑认知发展研究)的数据,考察虐待、忽视、父母精神健康问题等不良童年经历与9-10岁儿童消化症状的关联。结果显示,早期童年压力暴露程度越高,胃肠道症状越显著。
研究还发现,经历早期生活压力的男女童在消化结局上无显著差异,表明该发育阶段的挑战可能无差别地影响肠道健康。
综合而言,这些研究证实早期生活压力可能塑造肠-脑通信系统的发育,导致长期消化症状,包括疼痛和肠道蠕动功能障碍。
"当患者因肠道问题就诊时,我们不应仅询问当前压力状态,'童年发生了什么'同样是关键问题,"马戈利斯总结道,"这种发育史最终将指导我们基于特定机制理解并治疗某些肠-脑互作障碍。"
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