摘要
高血压是痴呆症的主要风险因素，但其对大脑损害作用的机制尚未被充分理解。由于缺乏能量储备，大脑依赖于根据动态代谢需求持续向活跃区域输送血流。高血压会破坏这些关键调节机制，导致神经元功能障碍和损伤，进而引发认知障碍。阐明这些损害的细胞基础对开发新疗法至关重要。周血管巨噬细胞（PVMs）是一类独特的常驻脑巨噬细胞群体，在维持稳态方面发挥关键作用，但也可能产生大量活性氧（ROS）。本研究发现，在高血压小鼠模型中，PVMs在驱动神经血管调节改变及伴随的认知障碍方面起着关键作用。这种效应由血脑屏障通透性增加介导，使血管紧张素II能够进入周血管空间并激活PVMs上的血管紧张素II型1受体（AT1R），从而通过产超氧酶NOX2产生ROS。这些发现揭示了PVMs在高血压相关的神经血管和认知功能障碍中的致病作用，并确定这些细胞可能是治疗与脑血管氧化应激相关疾病的潜在靶点。
图10：血管紧张素II高血压导致认知缺陷的神经血管功能障碍机制
图的左侧展示了一支软脑膜小动脉向脑实质内分支，周围由形成神经胶质限制层的星形胶质细胞终足和PVMs包绕。如右侧放大图所示，循环中的血管紧张素II通过血脑屏障（BBB）破损进入周血管空间，作用于PVMs上的血管紧张素II型1受体（AT1R），导致NOX2激活和ROS产生。氧化应激进而引发神经血管功能障碍。PVM表示周血管巨噬细胞；EC表示内皮细胞；VSMC表示血管平滑肌细胞。
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