研究表明GLP-1药物可能与降低糖尿病和外周动脉疾病患者的肢体丧失率相关。本文最初发表在Medical News Today。
- 一项新研究表明，与二甲双胍相比，GLP-1受体激动剂（如诺和泰和诺和盈），与2型糖尿病和外周动脉疾病(PAD)患者的总体预后改善相关。
- 服用GLP-1药物的患者还需要更少的程序来恢复阻塞腿部动脉的血流，这表明这些药物可能有助于减缓PAD的进展。
- 在患有严重PAD（包括慢性肢体威胁性缺血）和肥胖症的人群中观察到最大的益处，表明这些高风险群体可能获益最多。
- 然而，这项研究是观察性的，因此不能证明GLP-1药物直接导致这些改善，需要进一步的试验来确认这些发现。
外周动脉疾病(PAD)描述了导致流向四肢（最常见是腿部）的动脉变窄、血流减少的情况。PAD通常是由脂肪沉积物的积累引起的。PAD患者可能会经历行走时腿部疼痛、伤口愈合缓慢，或者在严重情况下出现慢性肢体威胁性缺血。这是一种血流受到如此严重限制以至于可能发生组织损伤或截肢的情况。
PAD在2型糖尿病患者中尤为常见，研究表明，与一般人群相比，糖尿病患者的PAD患病率增加了两倍以上。
这两种疾病都会增加心血管疾病和血液循环不良的风险，同时患有这两种疾病的人可能下肢截肢风险高达5倍，并且更可能在较年轻时死亡。
PAD的治疗计划通常包括生活方式改变和旨在减少PAD症状、降低重大健康问题风险以及降低肢体丧失风险的药物。
现在，新的研究表明，GLP-1受体激动剂（如诺和泰和诺和盈），这些通常用于治疗2型糖尿病和支持减肥的药物，可能提供超越血糖控制的益处，特别是对患有严重PAD的患者。
发表在《美国心脏协会杂志》(JAHA)上的这项研究发现，最大的益处见于同时患有2型糖尿病和晚期PAD的人，或者同时患有肥胖症的人。然而，需要更多的研究来确认这些发现。
GLP-1药物与更好的结果相关
为了调查GLP-1药物是否可以改善同时患有2型糖尿病和PAD的患者的预后，研究团队分析了TriNetX全球健康数据库的电子健康记录。
研究团队确定了2010年1月至2025年1月期间被诊断出同时患有这两种疾病的成年人。在匹配了具有相似特征的参与者后，研究人员比较了2,133名服用GLP-1药物的人与2,133名单独使用二甲双胍治疗的人，二甲双胍是2型糖尿病最常用的首选用药。
研究者评估了几个健康结果，包括任何原因导致的死亡、住院、截肢以及恢复腿部血流的必要程序。
与服用二甲双胍的人相比，处方GLP-1受体激动剂的人：
- 任何原因导致的死亡风险降低了26%，
- 住院率减少了13%，
- 截肢风险最高降低了48%，
- 重新打开阻塞腿部动脉的程序大约减少了36%。
研究人员发现两组在心脏病发作、中风或严重肾脏并发症的发生率方面没有显著差异。
值得注意的是，在患有慢性肢体威胁性缺血（PAD最严重的阶段）和患有肥胖症（定义为身体质量指数(BMI)为30或更高）的人群中观察到最大的益处。
"患有慢性肢体威胁性缺血和肥胖的患者具有更高的炎症负担、内皮功能障碍和代谢疾病，"研究合著者、克利夫兰诊所心脏病学研究员Akiva Rosenzveig博士告诉Medical News Today。
"GLP-1受体激动剂通过减重、改善血糖控制、抗炎作用和改善内皮功能来改善这些过程。因为这些患者的基础风险最高，他们可能有最大的机会获益，"他解释道。
"最重要的发现是，在患有外周动脉疾病和2型糖尿病的患者中，临床上有意义的结果持续减少。"
—— Akiva Rosenzveig，医学博士
"接受GLP-1受体激动剂的患者在五年内死亡率、住院率、重大和小型截肢以及外周血管重建率均较低。特别引人注目的是，这些益处在患有慢性肢体威胁性缺血的患者中更为明显，这是PAD的最高风险形式，"Rosenzveig列举道。
"这表明这些药物可能具有重要的血管和保肢作用，超越了它们在降低血糖和减重方面的既定作用，"他说。
为什么GLP-1药物可能有帮助？
虽然GLP-1药物主要用于降低血糖水平和促进减重，但研究人员认为这些药物可能具有额外的对血管有益的效果。
先前的研究表明，GLP-1的使用与中度PAD患者的并发症减少相关。
研究人员提出，这可能是由于GLP-1的抗炎特性，这些特性可能有助于改善血管功能，并提供广泛的心代谢益处。
2型糖尿病、PAD和肥胖都与慢性炎症、受损的血管功能、胰岛素抵抗、氧化应激和加速的动脉硬化有关。由于GLP-1药物可能有助于减少炎症、改善血管健康和改善代谢控制，它们可能有助于研究中观察到的改善结果。
相关性，而非因果关系
然而，由于这项研究是观察性的，它不能确定这些药物是否直接导致了这些益处。
"确切的机制可能是多因素的，"Rosenzveig向MNT解释道。"除了改善血糖控制和促进减重外，GLP-1受体激动剂已被证明可以减少血管炎症，改善内皮功能，增强一氧化氮生物利用度，并减少氧化应激。"
"这些效果可能会减缓动脉粥样硬化的进展并改善下肢血流。结合它们对血压、脂质和整体心代谢健康的有利影响，这些机制为我们在观察中看到的较低肢体事件、住院率和死亡率提供了生物学上合理的解释。"
—— Akiva Rosenzveig，医学博士
"虽然我们的研究不能确定因果关系，但多个临床上重要结果的一致发现支持进行前瞻性随机试验以确认这些益处，"Rosenzveig补充道。
研究结果很有希望，但需要更多证据
研究结果表明，临床医生可能会考虑为同时患有2型糖尿病和PAD的患者（特别是高风险个体）使用GLP-1药物。GLP-1药物不仅可能降低截肢和长期住院的可能性，还可能提高生活质量和延长寿命。
研究作者还指出，除了这些益处外，PAD目前的治疗选择有限。
然而，尽管结果令人鼓舞，Rosenzveig指出仍需进一步研究以确定这些药物如何产生这些益处，以及在没有糖尿病的PAD患者中是否可能看到类似效果。
此外，由于分析依赖于电子健康记录而非随机临床试验，它无法建立GLP-1药物与改善结果之间的因果关系。作者还指出，电子医疗记录可能包含编码错误或缺失信息，可能会影响研究结果。
"我们的发现绝对是令人鼓舞和发人深省的，"Rosenzveig强调。
"这是另一项为PAD中GLP-1的证据基础增加的研究。然而，主要的警告是这是一项观察性研究，许多混杂因素在起作用。因此，我们可以注意到这种明确的关联，但没有明确的因果关系。最终，我们需要能够解决这个问题的大型临床试验。"
—— Akiva Rosenzveig，医学博士
【全文结束】