遗传性血管性水肿(HAE)的医药市场正以前所未有的速度发展。近年来批准数量激增后，由于目前46%的在研药物处于III期临床阶段，市场正面临后期开发瓶颈。这种后期资产的高度集中预示着未来几年将有一波批准浪潮，可能会创造一个拥挤的罕见病市场。CRISPR（成簇规律间隔短回文重复序列）和小干扰RNA（siRNA）等新兴技术平台可能在竞争激烈的市场中提供有意义的差异化优势。
HAE是一种潜在危及生命的遗传性疾病，其特征是身体各部位（包括手、脚、生殖器、胃部以及面部或咽喉）反复发作严重肿胀，可能致命。这是一种罕见疾病，据估计在美国约有7,000人受到影响。
经过四年的沉寂后，2025年美国食品药品监督管理局(FDA)创纪录地批准了三种HAE创新药物，重塑了治疗格局，使美国上市的HAE治疗方法总数达到11种。目前，全球HAE在研药物共有15种，其中7种处于III期临床阶段，占在研管线的46%（图1）。
后期资产异常高的比例表明，众多产品即将商业化，将HAE市场推向激烈竞争的新阶段。血浆激肽释放酶是管线中最常见的靶点，有三种III期药物通过这一途径发挥作用。这反映了当前已上市产品的格局，其中血浆激肽释放酶抑制是HAE治疗的主导方案。继续使用血浆激肽释放酶表明该领域的创新是渐进式的。然而，几种后期候选药物旨在通过新技术实现差异化。
Intellia Therapeutics公司的ionvoguran ziclumeran是一种基于CRISPR的疗法。与需要长期给药的其他常规预防性治疗不同，ionvoguran ziclumeran通过一次性治疗可能成为一种治愈性选择。这将是第二款获得批准的CRISPR药物，如果成功，可能会重新定义HAE治疗格局。同样，ADARx Pharma公司的onvuzorisran sodium是一种靶向血浆激肽释放酶的RNAi寡核苷酸疗法。通过利用差异化的siRNA平台，该疗法通过半年一次的给药间隔减少了治疗负担，从而在与其他预防性治疗的竞争中占据优势。
在多年监管活动稀少之后，HAE已成为最活跃的罕见病市场之一。III期资产异常高的比例表明，未来几年可能会出现批准集中的现象。这波创新浪潮可能会改善患者预后，但也创造了拥挤且竞争激烈的市场条件。能够展示明确差异化的疗法可能在长期竞争中占据优势。
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