![激素治疗局限，再生疗法突破……朴炳哲教授提出的脱发治疗未来 [脱发专家100人访谈]](/imgs/placeholder.png)
[编辑者注] 当本该存在的事物缺失时，便会带来丧失。脱发，这个给我们带来深沉而沉重丧失感的存在，已成为时代的话题。为了直面并克服脱发，我们以脱发治疗第一代开拓者、医学博士为起点，采访100位脱发专家。期待在“脱发”这两个字背后，展开新的故事。
朴炳哲檀国大学医院皮肤科教授
[财经新闻] 此前的脱发治疗仅限于作用于激素的非那雄胺和度他雄胺，以及扩张血管的米诺地尔处方。虽然这些都是疗效确凿的药物，但作用于激素的药物伴随着对副作用的恐惧，而女性患者连这些药物也无法使用，只能依赖血管扩张剂。
檀国大学医院皮肤科朴炳哲教授摆脱既有机制，以安全且精准唤醒毛囊信号的“再生医学”扩展了治疗领域。他从人们熟悉的除皱制剂“肉毒杆菌毒素”中找到了抑制毛囊退行期诱导物质的线索，并通过细胞间信号传递体“干细胞来源外泌体”唤醒了毛囊细胞。记者见到了打破基础研究与临床诊疗界限、开启治疗新范式的朴教授，听取了他关于再生医学在脱发治疗领域可能性的介绍。
除皱剂的逆转……阻断退行期信号唤醒毛发
——您在2020年发表了使用肉毒杆菌毒素制剂改善雄激素性脱发效果的研究。这是一种通常用于皱纹治疗的药物。
▲肉毒杆菌毒素被大众熟知为除皱剂，但在临床现场也用于改善术后疤痕。此时涉及的核心机制正是阻断“TGF-β1”这一信号传递物质。有趣的是，这种物质会诱发雄激素性脱发并将毛发推入退行期。因此，我们为了验证它是否也能在毛囊细胞和雄激素性脱发病变中产生显著作用而开始了研究。
——研究结果如何？
▲经过24周治疗后，单位面积（1平方厘米）平均有7至8根毛发新生。毛发的粗细也通过治疗前后的临床照片对比，在视觉上确认了明显改善。考虑到男性通常的脱发面积约为100平方厘米，相当于在整个脱发区域长出了约700至800根毛发。
非那雄胺能使单位面积再生约20至24根毛发，相比之下虽然较少，但这是充分有意义的结果。而且由于与非那雄胺的作用机制本身不同，还可以进行联合治疗。
——手术时有哪些局限或临床上需要注意的地方？
▲因为是在头皮上直接注射的治疗，可能会伴随疼痛，过量给药时安全性可能出问题。在我们大学医院，通常以50单位（U）的剂量、间隔4至6周注射一次。根据先行研究，3个月累积198单位以上的高剂量给药必须严格警惕。由于仅作用于头皮局部区域，几乎没有全身性副作用的报告。
需要指出的是，雄激素性脱发的一线标准治疗仍然以口服非那雄胺和度他雄胺为基准。肉毒杆菌毒素被推荐作为辅助治疗，对于因副作用或基础疾病而无法服用口服药物的患者，可以成为替代方案。
——由于是非激素性治疗，是否能成为女性脱发患者的替代方案？
▲肉毒杆菌毒素所抑制的TGF-β1是一种不分性别发挥作用的强效毛囊退行期诱导物质。因此也适用于女性型脱发患者。对于除局部米诺地尔外选择不多的女性脱发患者，以及最近因服用减肥药物（GLP-1类药物）导致快速体重下降而经历休止期脱发的患者，也可以尝试。
以信号传递物质“外泌体”开启毛发再生开关
——2024年，您将利用“脂肪来源干细胞外泌体”的脱发治疗研究发表于国际皮肤病学杂志。很好奇为什么选择外泌体而不是干细胞本身。
▲如果将干细胞本身直接注入人体，很难精确控制细胞在体内微环境中会朝哪个方向分化、生长并定植。相比之下，外泌体是负责细胞间信号传递的物质，不会引起免疫排斥反应，只含有组织再生所需的信号物质。
实际上，当对遭受紫外线损伤的毛囊细胞或分离培养的毛囊组织处理外泌体后，毛囊细胞增殖和毛发长度生长得到了促进。这是因为外泌体激活了毛发再生的核心开关——“Wnt/β-catenin（ Wnt/β-连环蛋白）”信号传导通路。
——这是局部制剂。应该很难穿透头皮屏障到达毛囊吧？
▲局部制剂的技术课题之一在于“如何穿透头皮角质层将药物递送到真皮下部的毛囊”。为此，纳米颗粒化和亲脂性脂质体等多种剂型研究正在进行中。
临床上使用微针治疗系统（MTS）。在头皮表面用微细针头密集打出通道后涂布外泌体，渗透率就会提高。脱发进展期头皮中的毛囊比健康毛囊更浅，因此有效物质需要到达的物理距离更短，这种方式反映了这一特殊性。
在世界毛发研究学会（WCHR）上受到关注的再生医学……创面愈合与毛发再生的连接纽带
——今年5月在首尔举行的世界毛发研究学会（WCHR）上，您也发表了干细胞治疗。
▲干细胞以及来自干细胞的信号物质外泌体，具有卓越的抗炎作用和创面愈合能力。它们能促使暴露于紫外线、活性氧、慢性压力而持续存在微炎症的头皮环境正常化。
从医学角度看，“创面愈合”和“毛发再生”在很大程度上共享其机制。多项基础研究已证实，伤口愈合时运作的再生信号物质会刺激毛囊干细胞，从而促进毛发生长。
——脂肪、骨髓等提取来源不同是否有差异？
▲提取来源也是考虑对象，但更重要的是，在实际临床应用的制品中，诱导抗炎和再生的信号传递物质能否一致且均匀地表达。必须严格确认是否在优良药品制造管理规范（GMP）设施中经过了严格工艺管理，核心有效成分含量是否标准化。
——是否有观察到显著改善的案例？
▲在炎症性瘢痕性脱发、女性型脱发以及斑秃中，都观察到了有意义的毛发改善可能性。在最近的个人研究中，还确认了外泌体有助于无切取（FUE）毛发移植后枕部毛囊采集部位的快速伤口恢复和疤痕预防。
“不是替代激素治疗的对象，而是精准联合疗法”……构建基于AI的客观诊断是目标
——肉毒杆菌毒素、外泌体、PRP等注射疗法能否替代现有的口服药物或毛发移植？
▲将其视为替代品不如视为定制联合疗法，这才是医学上均衡的视角。注射疗法与口服药联合以提高治疗效果，或者适用于因副作用或备孕问题等难以接受口服药物治疗的患者，这种选择性应用是可取的。
最近，我们正在进行初期研究，以确认用于面部皮肤再生的皮肤增强剂有效成分是否有助于改善头皮老化和脱发。如此看来，生物材料未来发展为基于基因的精准医学定制治疗的潜力是无穷无尽的。
——您同时具备了基础研究和临床诊疗两大武器。未来的目标是什么？
▲迄今为止，我们发掘了能够早期筛查脱发的基因标记，并阐明了诱发脱发的信号体系以及调控该体系的基因机制。在此基础上，我们希望完成将诊断与治疗贯穿一体的“个人定制精准治疗”。
此外，我们将人工智能与定量测量毛发数量和粗细的“光毛发光图像分析”相结合，打造了能够以数据证明脱发改善程度的诊断工具。希望通过这一工具，营造一个没有夸大广告、透明且值得信赖的脱发治疗环境。
kind@fnnews.com 金贤善记者
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