每一位走进Zev Wainberg博士诊所的晚期胰腺癌患者都表示宁愿尝试实验性药物，也不愿再经历一轮化疗。
Wainberg是加州大学洛杉矶分校健康中心胃肠肿瘤学项目的联合主任，他正在领导一种名为daraxonrasib的新药的临床试验。所有研究参与者之前都接受了开始失效的化疗。
"从统计学角度，我知道只有一半人能获得药片，而且我们无法选择，"Wainberg说。"我把很多患者安排在化疗组，而他们现在已经都不在人世了。"
"这是我参与过的最令人情绪化的研究之一，"他说。
围绕daraxonrasib的热情正在达到沸点。在500名患者的3期临床试验中，这种药物显示出将晚期胰腺癌患者的生存时间延长一倍的效果——这是一种臭名昭著的致命癌症：平均13.2个月，而接受化疗的患者仅为6.7个月。周日，Wainberg和他的同事们在美国临床肿瘤学会在芝加哥举行的年会上公布了这些结果。完整的研究同时发表在《新英格兰医学杂志》上。
当生产该药物的Revolution Medicines公司在4月份公布试验的初步结果时，图森亚利桑那大学癌症中心血液学和肿瘤学部门主任Rachna Shroff博士说她"喜极而泣"。
"对我们这些治疗胰腺癌的人来说，这是一个巨大的变革，"她说。"这是前所未有的。"
现在，这种兴奋情绪正在蔓延到其他类型的癌症。daraxonrasib每天服用三次药片，通过靶向KRAS基因中的突变发挥作用，这种突变存在于许多癌症中，包括肺癌、结直肠癌、卵巢癌、子宫内膜癌以及一种称为胆管癌(cholangiocarcinoma)的胆道癌症。
"胰腺癌可能是这种药物的第一个适应症，但还会有其他适应症，"同时领导daraxonrasib研究并在达纳-法伯癌症研究所担任胰腺癌研究黑尔家族中心主任的Brian Wolpin博士说。"现在闸门已经打开。"
美国食品药品监督管理局(FDA)已经将该药物列入胰腺癌的快速审批通道，并在本月早些时候表示将允许Revolution Medicines在扩大准入计划中向临床试验外的患者提供该药物。
Revolution Medicines的首席执行官Mark Goldsmith博士拒绝提供公司何时将申请FDA批准的时间表。"我们的专业人员实际上24/7不间断地工作，尽快准备这些材料，"他说。
肿瘤缩小
大多数胰腺癌在疾病晚期被诊断出来，此时手术已不是选择。
"即使使用我们最好的化疗药物，平均获益也只有6个月左右，有时只有几周或几个月，"俄亥俄州立大学综合癌症中心的胃肠医学肿瘤学家Sameek Roychowdhury博士说。"这对家庭来说 barely 足够时间来理解情况。"
根据美国癌症协会的数据，被诊断为转移性胰腺癌的患者中，只有3%能活过五年。
71岁的Debby Orcutt于2024年4月被诊断出患有4期胰腺癌。癌症已经扩散到她的肝脏。在诊断之前，她唯一的症状是左下腹持续疼痛，晚上会加剧。
当化疗开始对Orcutt失效时，她报名参加了daraxonrasib的临床试验——并且是实际获得该药物的参与者之一。
自2025年1月开始服用药片以来，她肝脏上的病灶已经消失。根据达纳-法伯癌症研究所的肿瘤科医生的说法，她胰腺上的肿瘤已经缩小了80%。
"我每天都感觉很好，"来自马萨诸塞州斯宾塞的Orcutt说。"我不会纠结于我患有胰腺癌这一事实。"
Roychowdhury和Shroff都没有参与daraxonrasib的临床试验，但两人都已经开始整理一份患者名单，以便在药物可用时让这些患者获得该药物。
"毫无疑问，一旦该药物可用，我将立即开始使用它，"Shroff说。
daraxonrasib是什么以及它如何工作？
daraxonrasib靶向一种称为KRAS的基因中的突变，该基因像控制身体细胞生长的开关一样工作。这种突变在90%以上的胰腺癌中发现，导致开关卡在"开启"位置，使癌细胞失控地疯狂生长。
科学家多年来一直知道，如果他们能够靶向KRAS突变，他们就可以将该开关从"开启"位置扳回来。
"靶向这种突变极其困难，"Wolpin说。"这种突变蛋白就像一个圆球，你根本无法让药物粘附在它上面来阻断其效果。"他说，只有"通过一些真正令人惊叹的化学工作"，科学家们才能够开发出一种作用于该突变的药物。
daraxonrasib就是第一种这样的药物。Wolpin说，它通过与细胞内称为亲环素A(cyclophilin A)的蛋白质配对起作用，像"分子胶"一样，粘附在突变蛋白上。
类似药物的研究正在进行中。daraxonrasib不是癌症的治愈方法；肿瘤最终会找到再次生长的方法。理想情况下，肿瘤学家希望拥有一系列这样的药物，以便在患者产生耐药性时给予他们。
Revolution Medicines的Goldsmith表示，公司还有另外三种称为RAS抑制剂的药物正在进行临床试验，第四种预计将于今年晚些时候开始。
daraxonrasib的有效性似乎超出了靶向突变的范围。所有服用该药物的患者的总体生存期为13.2个月，无论他们是否具有KRAS突变。
"基于我们目前掌握的数据，我认为这种药物适用于所有患有胰腺癌的患者，假设他们患有转移性癌症，"Wolpin说。"这是展示我们可以减少使用如此多化疗的第一步。"
目前，化疗仍被推荐作为晚期胰腺癌患者的一线治疗。Wolpin说，其他研究正在进行中，以确定这些患者是否应该首先服用该药物。
据各方报道，daraxonrasib与化疗相比毒性要小得多。一些患者报告了呕吐和腹泻，以及口腔和喉咙溃疡。一些人出现了看起来像严重晒伤的起泡皮疹。曾在临床试验中服用该药物的前内布拉斯加参议员Ben Sasse在4月的《纽约时报》播客中将这种皮疹描述为"核级"。
Debby Orcutt表示，她从daraxonrasib中产生的副作用很小，只有手上有轻微皮疹和感觉像大口腔溃疡的口腔问题。"我们谈论的是生死问题，"她说。"我怎么能抱怨一点皮疹呢？"
Orcutt和她47年的丈夫Ron Orcutt在青少年时期在购物中心做兼职时相识。她在Thom McAn卖鞋；他在Zayre百货商店工作。她17岁；他18岁。两人仍然像小学生一样咯咯笑。
正是Ron Orcutt仔细记录了他妻子每天的daraxonrasib剂量。他确保她在正确的时间服用药片——如果需要的话，他会设置闹钟——因为药片必须空腹服用。这正好是在夫妻一起吃早餐后两小时。
提醒是必要的。到那时，Debby Orcutt已经出门，帮助她的孙子孙女准时上学，或者前往附近一所高中的最新兼职工作，擦拭餐厅桌子。她不需要这份工作，但它让她保持活跃。
"你只需要继续前进并保持信心。每个人都必须像这是最后一天一样生活每一天，"她说。"我觉得我得到了第二次机会，不妨充分利用它。"
这篇文章最初发表在NBCNews.com上。
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