2025年11月6日
摘要： 一项新研究分析真实世界医院数据，揭示了谁最可能从科本菲（Cobenfy）中获益的早期指标，这是50年来首个获批的新精神分裂症药物机制。具有显著阴性症状的患者对卡诺美林-曲司氯铵组合反应最佳，表现出社交行为和情绪的显著改善。
那些具有类似双相特征或攻击性的患者获益甚微，这指向多种对治疗反应不同的精神病生物学亚型。这些见解支持向精准精神病学迈进——将药物与患者特征匹配，以减少多年的试错处方。
关键事实
- 阴性症状改善最明显： 社交退缩和动机低下比幻觉或躁狂更可靠地得到改善。
- 识别出生物学亚组： 不同的反应模式表明精神分裂症并非单一疾病，而是多种疾病。
- 精准精神病学路径： 追踪特定症状的反应可指导个性化治疗策略。
来源： 塔夫茨大学
每年约有10万名美国人经历精神病，这是一种严重扰乱思维和感知的疾病，可能严重扭曲个人的现实感。
在半个世纪以来首个新精神分裂症药物获批仅一年多后，《自然-心理健康》杂志发表的一项研究考察了患者对该药物的反应，为更个性化治疗提供了早期线索。
该研究由塔夫茨大学医学院神经科学教授迈克尔·哈利萨领导，分析了49名因精神分裂症、分裂情感性障碍或伴有精神病特征的双相情感障碍而住院的患者的电子医疗记录。
所有患者在标准治疗未能充分控制症状后，在常规抗精神病药物基础上加用了新药科本菲（卡诺美林和曲司氯铵氯化物的组合）。
“新药针对神经系统中与传统抗精神病药物不同的受体，后者主要阻断大脑中的多巴胺D2受体，”哈利萨说。
“临床试验显示该药物相比安慰剂效果良好。但临床医生仍在评估其在实际护理中的表现。”
通过对两个小型患者队列的统计分析，哈利萨的探索性研究确定了可能有助于预测谁可能从卡诺美林-曲司氯铵组合疗法中获益、谁可能不会的模式。
该研究分析了24名患者的临床数据，确定了对添加新药有反应、无反应或混合反应的个体的几个预测性临床特征。
“对第二组25名患者的临床数据进行的统计分析独立验证了这些发现，支持精神病存在生物学上不同亚组的观点，”哈利萨说。
具有突出“阴性症状”（如社交退缩、动机低下或言语减少）的患者在常规抗精神病药物基础上加用新组合药物后表现出最显著的改善，包括情绪更佳、社交参与度更高。有兴奋剂使用史的患者也往往对该新药反应特别好。
相比之下，表现出攻击性或双相特征（主要是躁狂症状）的患者从添加新药中获益甚微。有智力障碍的患者改善也有限，尽管哈利萨指出，鉴于研究中该诊断患者数量较少，这一发现尚属初步。
该药物对其他症状的效果各不相同。一些有幻觉的患者有所改善，但不如阴性症状患者那样一致或显著。
哈利萨表示，这些结果表明精神分裂症可能更像是一组条件的集合（类似于发烧或疼痛），而非单一疾病，可能源于不同原因并需要不同治疗。
他希望这些发现标志着向精准精神病学发展的初步步骤，在该领域，治疗反应模式已像在癌症和免疫学等其他医学领域一样指导护理。
哈利萨表示，为了缩短精神病患者漫长而不确定的康复之路，研究人员需要测试这些新兴的患者亚组是否真能预测谁对哪种治疗有反应。
这意味着要开展针对具有特定认知或生物特征人群的临床试验，并随时间追踪这些症状的精确轨迹。
临床医生还需要追踪不仅是症状是否改善，还有哪些症状以及在何种药物下改善，以推动更个性化的治疗。“如果我们开始将每个症状反应和无反应视为有价值的数据，我们可以为个人和家庭节省数年的试错时间，以找到有效治疗，”哈利萨说。
关键问题解答：
问：这项新研究揭示了关于精神分裂症药物科本菲的什么信息？
答：它识别出早期模式，显示当科本菲添加到标准抗精神病治疗中时，哪些患者反应最佳，突出了与改善相关的关键症状特征。
问：谁似乎获益最大？
答：具有突出阴性症状（如社交退缩、动机低下和言语减少）的患者在情绪、参与度和整体功能方面表现出最显著的改善。
问：谁对药物反应较差？
答：有攻击性、躁狂特征或智力障碍的患者获益甚微，表明存在需要定制治疗的生物学上不同的精神病亚组。
关于这项精神药理学和精神分裂症研究新闻
作者： 热妮芙·拉耶夫斯基
来源： 塔夫茨大学
联系： 热妮芙·拉耶夫斯基 – 塔夫茨大学
图片： 图片由神经科学新闻提供
原始研究： 付费访问。
“精神病中靶向毒蕈碱受体的初步真实世界反应预测因子” 迈克尔·哈利萨等人 Nature Mental Health
摘要
精神病中靶向毒蕈碱受体的初步真实世界反应预测因子
卡诺美林/曲司氯铵（科本菲，Cobenfy）最近获得美国食品药品监督管理局批准用于治疗成人精神分裂症。
尽管在安慰剂对照试验中显示出有希望的结果，但对其实际应用的理解有限。
在此，我们对住院人群中添加科本菲后的医疗记录进行了事后分析。在最初的24名患者队列中，约40%经历了积极反应。
为了识别预测性临床特征，我们结合使用了层次聚类和线性判别分析，结果显示阴性症状和兴奋剂使用是积极反应的最大预测因子，而智力迟滞的存在则负向预测反应。
该模式在25名患者中独立重复验证。总体而言，这项工作支持精神病存在生物学不同亚组的观点，并邀请对潜在生物学基础进行进一步研究。
【全文结束】
