注射GLP-1药物的一大主要益处是能显著降低心脏病发作、中风和其他心脏问题的风险。
然而,如果人们停止服用这些药物,这些心脏益处就会消失。
一项大型新研究发现,停药后仅六个月,心脏风险就开始回升,停药一年半后,这些益处几乎完全被抵消。
研究作者认为,停药会产生一种“代谢性鞭打效应”。
研究作者、圣路易斯华盛顿大学医学院临床流行病学家Ziyad Al-Aly博士表示,停药后,心脏益处似乎比最初获得这些益处时消失得更快。
“积累或获得益处需要很长时间,而消除所有这些益处只需一半的时间,”Al-Aly说,他也是VA圣路易斯医疗保健系统研究与发展服务部门的负责人。
他补充道:“例如,花了三年时间建立的心血管益处——实际上,在停止用药的一年半内就被抹去或消除了。所以,一般来说,建立益处需要两倍的时间,而消除或逆转这些益处只需一半的时间。”
这项研究于周三发表在《BMJ医学》杂志上,强调了需要持续使用GLP-1药物治疗才能维持其益处。
两年内益处消失
该研究深入分析了通过退伍军人健康管理局治疗的超过33.3万名2型糖尿病患者的医疗记录。
研究不包括因减肥而使用同类药物的人群——而这是美国使用这些药物的主要原因。
研究比较了大约13.2万名服用GLP-1药物的患者,与超过20.1万名服用另一种糖尿病药物(磺脲类药物)的患者。
患者服用的GLP-1药物包括较新的司美格鲁肽(Ozempic)和替尔泊肽(Mounjaro),以及较老的利拉鲁肽(Victoza)、艾塞那肽(Byetta和Bydureon BCise)和度拉糖肽(Trulicity)。
连续服用GLP-1药物平均三年且未停药的人,心脏健康获益最大。与服用磺脲类药物的人相比,他们心脏病发作、中风或死亡的风险降低了约18%。
在服用GLP-1药物的患者中,研究进一步比较了停药者和持续服药三年者。
他们发现,停药后,心脏风险在数月内开始上升。
与继续服药者相比,停药六个月后心脏风险增加4%,停药一年后增加14%,停药两年后增加22%,这意味着此前获得的益处几乎完全消失。
持续用药的证据
研究报告中提到的益处程度与另一项名为SELECT的试验非常接近,该试验考察了司美格鲁肽对肥胖人群心脏事件的影响。那项研究报道,与服用安慰剂的人相比,心脏病发作、中风和其他主要心血管事件的风险平均降低了20%。
纽约大学朗格尼医学中心综合肥胖项目主任Melanie Jay博士说,SELECT研究的一个有趣发现是,即使没有减肥,人们也能从司美格鲁肽中获得心脏益处。
“这意味着对心脏的影响既有体重依赖性的,也有非体重依赖性的,”她补充道。
目前尚不完全清楚GLP-1药物如何改善心血管疾病。许多人在服用这些药物后体重减轻,而体重减轻有助于减少体内炎症,可能是心脏益处的主要驱动因素。Jay说,心脏也有GLP-1受体,因此药物可能对心脏组织有直接作用。
Jay表示,这项新研究是迄今为止规模最大的研究之一,表明服用GLP-1药物带来的心血管益处不会在停药后持续存在。她还称赞了该研究的设计,即利用一个大型的现有研究人群和详尽的医疗记录,试图重现这些药物的原始试验设计。
Jay说:“并不是说你比从未服药时更糟。你只是比坚持服药时更糟。”
很多人确实会停用GLP-1药物。研究显示,约一半的人在开始服用GLP-1药物后一年内会停药。主要原因包括恶心和疲劳等副作用以及费用——约一半停药者表示他们负担不起继续服药。
Jay说,尽管这项研究很好,但仍留下了一些未解之谜。例如,尚不清楚那些停药但保持体重减轻的人是否仍能维持更好的心脏健康。另一个重要问题是,维持剂量能否阻止这种倒退。
她说:“我们知道,即使你使用较低剂量或较低频率的剂量来维持体重,但目前还不知道是否能维持心血管益处。”
有一件事似乎是明确的:如果心脏健康是治疗目标,那么坚持服药非常重要。
Al-Aly说:“这可能是你需要在很长一段时间内——长期——持续服用的药物。”
他表示,他对许多人在达到减肥目标后失去这些药物保险覆盖的情况表示同情。
他说,保险公司需要认识到,这些药物的证据已经表明,人们需要持续服用才能最大化其益处。
Al-Aly说:“停药会给心脏带来后果。保险公司需要意识到,当他们拒绝这些药物时,实际上是在让人们面临不必要的风险。”
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