核心事实
- 毛细血管血液检测可测量p-tau217、GFAP和NfL，无需严格温度控制或立即离心处理
- 初级医疗医生对阿尔茨海默病的诊断准确率目前约为61%；血液生物标志物将这一准确率提升至约91%
- 指尖采血方法消除了初始筛查对腰椎穿刺（脑脊液检测）或PET扫描的需求
- 毛细血管生物标志物与静脉血采集这一当前金标准显示出强烈的统计学相关性
- p-tau217免疫测定法展现出与脑脊液标志物相当的诊断性能
阿尔茨海默病影响全球数百万人，但传统的诊断路径造成了显著的后勤瓶颈。历史上，确认阿尔茨海默病病理需要侵入性的脑脊液(CSF)分析或昂贵的正电子发射断层扫描(PET)。这些障碍往往导致诊断延迟至神经退化的晚期阶段。然而，诊断领域目前正在经历一场根本性转变，朝着基于血液的检测方法发展，这一转变由高特异性血浆生物标志物的发现所推动[1]。
研究焦点已集中于磷酸化tau 217蛋白(p-tau217)，这种蛋白是淀粉样蛋白和tau病理的强有力指标。最近的验证研究表明，针对p-tau217的高性能免疫测定可以检测阿尔茨海默病病理，其准确性可与脑脊液生物标志物相媲美[2]。这一能力使得患者能够有效分诊，无需立即使用专业成像设施或进行腰椎穿刺。将这些生物标志物整合到临床工作流程中，代表着向可扩展、可及的诊断方法转变，同时保持高敏感性和特异性[3]。
毛细血管采集与稳定性机制
虽然静脉采血在医院环境中是标准操作，但由于需要冷链存储和离心，它们在远程监测和广泛筛查方面存在挑战。操作解决方案在于通过指尖采血进行毛细血管血液采集，利用干血斑(DPS)技术。这种方法通过允许在滤纸卡上收集小量血液并在室温下保存，简化了样本采集过程[4]。
研究验证了这些条件下关键生物标志物的稳定性。研究证实，p-tau217、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和神经丝轻链蛋白(NfL)可以在干血斑中准确测量，即使在长时间无冷藏存储后也是如此[4]。这种热稳定性消除了运输液态血浆样本的后勤复杂性。因此，这项创新为远程样本采集打开了大门，患者或护理人员可以在临床环境之外进行检测，大大减轻了行动不便或轻度认知障碍患者的负担[4]。
相关效能：静脉与毛细血管标准比较
指尖采血测试的临床效用完全取决于其与已建立的静脉协议的一致性。最近比较研究的数据表明，毛细血管干血斑与匹配的静脉血浆样本在检测阿尔茨海默病生物标志物方面显示出强烈的关联[4]。虽然静脉样本仍然是分析的金标准，但从毛细血管血液中获得的信号足以识别与神经退行性变相关的p-tau217和GFAP水平升高。
此外，与当前临床评估相比，这些基于血液的方法的诊断准确性极为显著。在初级医疗环境中，仅依靠认知测试和患者病史的医生的诊断准确率约为61%。当血液生物标志物数据整合到诊断过程中时，这一准确率跃升至约91%[3]。这一统计学飞跃表明，即使通过侵入性较小的毛细血管方法收集，血液生物标志物也可以作为阿尔茨海默病病理可靠的"确诊"或"排除"工具，大幅降低误诊率[3]。
对初级医疗和可及性的影响
阿尔茨海默病筛查的去中心化从根本上改变了初级医疗提供者的角色。目前，许多初级医疗临床医生由于在没有专业工具的情况下难以将其与其他形式的痴呆症区分，而犹豫是否诊断阿尔茨海默病。可靠、微创血液检测的可用性使这些全科医生能够在疾病发展的早期阶段做出循证决策[3]。
结语
通过促进早期检测，这些方案允许及时的治疗干预和更好的患者管理。利用指尖采血测试的能力也解决了医疗公平性差距；它确保高质量的诊断筛查不仅限于居住在主要学术医疗中心附近的患者[4]。随着这些生物标志物成为标准，阿尔茨海默病的诊断路径可能会从专业化、资源密集型过程转变为预防性医疗的常规组成部分[2]。
参考文献
[1] Ashton, N. J., Brum, W. S., Di Molfetta, G., Benedet, A. L., Arslan, B., Jonaitis, E., Langhough, R. E., Cody, K., Wilson, R., Carlsson, C. M., Vanmechelen, E., Montoliu-Gaya, L., Lantero-Rodriguez, J., Rahmouni, N., Tissot, C., Stevenson, J., Servaes, S., Therriault, J., Pascoal, T., Lleó, A., … Zetterberg, H. (2024). 用于阿尔茨海默病病理的血浆磷酸化Tau 217免疫测定的诊断准确性. JAMA神经学, 81(3), 255–263.
[2] Hansson, O., Blennow, K., Zetterberg, H., & Dage, J. (2023). 临床实践和试验中阿尔茨海默病的血液生物标志物. 自然衰老, 3(5), 506–519.
[3] Palmqvist, S., Tideman, P., Mattsson-Carlgren, N., Schindler, S. E., Smith, R., Ossenkoppele, R., Calling, S., West, T., Monane, M., Verghese, P. B., Braunstein, J. B., Blennow, K., Janelidze, S., Stomrud, E., Salvadó, G., & Hansson, O. (2024). 在初级和二级医疗中检测阿尔茨海默病的血液生物标志物. JAMA, 332(15), 1245–1257.
[4] Huber, H., Blennow, K., Zetterberg, H., Boada, M., Jeromin, A., Weninger, H., Nuñez-Llaves, R., Aguilera, N., Ramis, M., Simrén, J., Nilsson, J., Lantero-Rodriguez, J., Orellana, A., García-Gutiérrez, F., Morató, X., Ashton, N. J., & Montoliu-Gaya, L. (2024). 用于远程环境设置的干血斑中阿尔茨海默病和神经退行性变的生物标志物. 阿尔茨海默病与痴呆：阿尔茨海默病协会杂志, 20(4), 2340–2352.
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