Banner医疗集团液体生物标志物项目高级总监Nicholas Ashton博士强调了血液和液体生物标志物在阿尔茨海默病研究和临床实践中的演变角色。
包括血浆磷酸化tau蛋白（p-tau）和神经丝轻链在内的血基生物标志物已作为阿尔茨海默病（AD）病理和神经退行性变的可靠指标脱颖而出。传统上，这些检测依赖于静脉穿刺，需要现场采血，这可能会限制部分患者的可及性。毛细血管血液，无论是作为血浆还是干血斑收集，已被提议为一种微创替代方案，可以实现远程或更频繁的采样，对临床试验预筛具有潜在效用。
在近期于加利福尼亚州圣地亚哥举行的第18届阿尔茨海默病临床试验（CTAD）会议（2025年12月1-4日）上公布的一项研究评估了4种毛细血管血液采集设备在测量AD中p-tau217方面的性能。由Banner医疗集团液体生物标志物项目高级总监Nicholas Ashton博士及其同事进行的这项分析评估了血液采集的可靠性、毛细血管测量的重复精确度、与静脉穿刺获得的p-tau217浓度的相关性，以及区分健康捐献者和AD患者的能力。总体而言，这些结果为在临床试验筛选和临床护理中实施毛细血管血液采集提供了实用指导。
在最新一期"神经之声"中，Ashton回顾了CTAD 2025上关于AD治疗和生物标志物的关键报告。他指出了下一代疾病修饰药物的新兴数据，包括那些具有更好血脑屏障穿透能力和新给药方法的药物。除了针对淀粉样蛋白的疗法外，他还强调了GLP-1研究和生物标志物发现，这些可能为未来试验提供信息。在整个谈话中，Ashton强调了血液和液体生物标志物在早期和大型临床研究中的核心作用。展望未来，他指出预计将会出现更多血液检测选择、聚焦tau蛋白和共病理的生物标志物，以及更好地指导治疗开发的工具。
神经病学现场（NeurologyLive）：在阿尔茨海默病生物标志物方面，您对CTAD 2025上的一些报告有何反应？
Nicholas Ashton博士：CTAD主要是一个临床试验会议。在AD领域，近年来我们已经获得了FDA批准的疾病修饰治疗，这是一个令人兴奋的领域。现在我们开始看到更多这类药物的版本，它们更好地穿过血脑屏障。有关trontinemab的更多数据——它如何表现，如何工作。
我们还获得了一些关于淀粉样蛋白假说之外的治疗方法的见解。观察这些GLP-1的结果，这些结果的初步结果看起来不太有希望，但生物标志物的变化可能为其中的额外研究提供途径，并提供一些关于它们如何工作以及为什么它们在这个疾病之外有效的假设的信息。
对我们已经批准的当前药物有很多热情——它们在现实世界中如何工作，在患者中标签外使用，这些药物的新版本采用皮下给药而不是双周或每月输注。从我的角度来看，重要且令人兴奋的是，液体生物标志物，特别是血液生物标志物，几乎在所有这些试验中都扮演了核心角色，无论是早期试验还是这些大型3期研究，观察生物标志物变化——它们是阳性、阴性，还是用于招募。
对我们来说，这是一个真正令人兴奋的时刻，我们希望这些生物标志物能帮助我们了解我们的治疗方法发生了什么。其中一些已获准用于临床使用，这些血液检测中的一些，但现在我们信任它们并用它们来指导我们的治疗发现和驱动因素。
您能详细说明这些AD生物标志物对临床护理的影响吗？
最被讨论的研究之一就在第一天，这更多是对富士胶片富山化学（Fujirebio）的FDA认证测试——p-tau217与Aβ42比率——在现实世界中表现的评估。我认为从中得出的结论可能是负面的。我会稍微乐观一些。
它并没有证明测试无效。它显示的是建议的阈值在不同队列中不可转换。这就是初步结果。对我来说，从临床化学实验室工作的角度来看，这并不奇怪。大多数实验室开发和验证自己的阈值，阈值的标准化和稳定性随着时间的推移而出现，人们建议类似的阈值，这就是标准化的来源。但通常，实验室会开发自己的阈值。大型临床实验室——这是这里的常态。
我对此并不太担心。有一种说法，我认为是一种有理由的说法，即血浆中的Aβ42不可靠。多年来，我们已经证明，其他人也已经证明，它非常容易受到预分析的影响。它可能随着不同的治疗指征而变化——例如沙库巴曲/缬沙坦（Entresto）会增加血液中的Aβ水平——因此对于那些服用心力衰竭药物的人来说不合适。还有其他关于为什么Aβ不一定是理想选择的担忧。
我想说有一件事相当令人担忧的是，FDA认证标签上建议的阈值和梅奥诊所（Mayo Clinic）建议在其样本中有效的阈值非常不同。虽然我说人们会提出自己的阈值，但我的意思是它们应该相对相似，但事实并非如此。
我不会对这份报告过于失望。老实说，我认为这是可以预料的。在这些早期阶段，实验室应该知道他们必须做自己的阈值，这就是医学领域的做法。它们如此不同的事实会让我不禁思考。
您如何看待2026年生物标志物领域以及整体的发展方向？
我认为到2026年，我们在AD的血液检测方面将有更多的选择。我们将看到不同的测试被批准使用，我认为这真的会帮助我们稳定这个领域。我们将有更多选择，实验室将能够获得更适合其基础设施的测试。因此这将促进竞争，降低价格——这一切都将非常积极。
我认为我们现在开始看到更多与tau蛋白缠结病理相关的生物标志物的出现。因此，eMTBR-tau243在许多报告中都有特色，我们正在看到这一点。磷酸化tau蛋白通常与淀粉样蛋白病理相关，而eMTBR-tau243可能与tau蛋白病理更相关。这是一个令人兴奋的途径。
我们还看到了一些蛋白质组学研究，了解其他共病理。TDP-43、α-突触核蛋白——它们是其他神经退行性疾病的重要组成部分，但在AD中也扮演着巨大角色。有一种方法可以在体内确定某人是否具有α-突触核蛋白或TDP存在，这对于我们的试验和药物开发非常重要，我认为我们正越来越接近能够做到这一点。
参考文献
- Moughadam S, Huber H, Montoliu-Gaya L, 等. 测量p217 tau的4种毛细血管血液采样设备的头对头比较. 在：CTAD 2025；2025年12月1-4日；加利福尼亚州圣地亚哥. 摘要P246.
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