溶栓药物替奈普酶(TNKase)在急性视网膜中央动脉阻塞(CRAO)后的视力恢复方面并不优于阿司匹林，这是一项多中心随机试验的发现。
在CRAO发病后4.5小时内静脉注射该溶栓药物，40名患者中有8名(20%)视力恢复，而接受阿司匹林治疗的38名患者中有9名(24%)视力恢复(P=0.69)。替奈普酶在任何次要终点指标上都没有显示出更好的改善效果，反而与更多的不良事件相关，包括一例有症状的致死性颅内出血。
挪威奥斯陆大学的安妮·赫格·阿蒙特(Anne Hege Aamodt)医学博士及其同事在《新英格兰医学杂志》上报告称："尽管与脑缺血在病理生理上相似，但视网膜中央动脉阻塞似乎对那些在治疗缺血性中风中已被证明有效的再灌注策略具有抵抗性。"
研究人员指出："视网膜中央动脉阻塞的有效疗法仍然难以寻觅，未来试验应调查替代方法。在这一疾病治疗中，静脉溶栓治疗是否在更短的时间窗内可能有益仍不确定。视网膜中央动脉实际上是一条终末动脉，侧支循环有限，理论上早期干预很重要。然而，在总试验人群中三分之二在3小时时间窗内接受治疗的患者中并未观察到益处。"
他们补充道："30天视力恢复这一主要终点的风险差异置信区间包括对替奈普酶有利的最高14.7%。因此，不能排除微小的治疗效果。然而，这种效果可能不足以证明全身溶栓的风险是合理的。"
随刊发表的一篇社论作者指出了该试验的一些值得注意的局限性。该试验设计旨在检测替奈普酶组50%的视觉恢复率与安慰剂组20%的视觉恢复率，这意味着该研究的效力仅能检测出不低于4的比值比。其他近期研究的目标较低。此外，该试验排除了已确诊视网膜梗死的患者，这些患者可能获得较小但仍具临床意义的益处。
田纳西州纳什维尔范德比尔特大学的马修·施拉格(Matthew Schrag)医学博士和北卡罗来纳州达勒姆杜克大学的布莱恩·麦克格里(Brian Mac Grory)医学博士表示："鉴于溶栓治疗效益的持续不确定性，以及视网膜中央动脉阻塞可能导致的长期视力丧失的高风险，临床医生应考虑采用共享决策过程，以确定急性视网膜中央动脉阻塞患者最合适的治疗策略。"
他们补充道："由于这些患者的康复策略有限，而静脉溶栓相关并发症的风险相对较低，我们认为溶栓治疗在适当情况下(早期治疗时间窗、明确诊断和低出血风险)仍应是一个可选方案，但应向患者明确传达溶栓治疗的不确定效益和已知风险。"
负面结果与之前的两项研究一致。最近一项法国多中心试验显示，在急性CRAO发病后4.5小时内使用另一种静脉溶栓药物阿替普酶没有益处。在奥地利和德国进行的一项多中心研究显示，早期动脉内给药溶栓治疗也没有益处。
一些研究提供了证据，表明溶栓疗法在CRAO中可能有一定作用。一项较早的荟萃分析显示，当急性CRAO患者接受溶栓剂——如链激酶、组织型纤溶酶原激活剂或尿激酶——而非保守治疗或无特定治疗时，视力恢复率显著更高。
最近一篇评论的作者建议，支持CRAO溶栓治疗的证据足以证明继续研究的必要性。就在上个月，另一篇评论的作者提出替奈普酶"可能为急性CRAO提供一种有希望的治疗选择。"
2021年美国心脏协会关于CRAO的临床声明总结认为，"现有文献表明，使用静脉组织型纤溶酶原激活剂治疗可能有效"，但也指出"该领域需要高质量的随机临床试验。"
研究人员指出，CRAO构成眼科急症，在缺乏及时再灌注的情况下有很高的永久性失明风险。尽管CRAO被认为是一种脑血管事件，但视网膜和脑血管解剖结构的关键差异限制了从急性缺血性中风治疗效果的外推。尚无明确有效的疗法。作为急性缺血性中风治疗基石的溶栓治疗，在CRAO中的作用仍不明确。
阿蒙特及其同事报告了涉及六个国家16个中心的多中心TenCRAOS研究结果。符合条件的患者为急性非动脉炎性CRAO，并在症状发作后4.5小时内可接受治疗。他们被随机分配接受静脉替奈普酶和口服安慰剂，或阿司匹林和静脉安慰剂。
主要终点是30天时的视力恢复，定义为最佳矫正视力(BCVA)≤0.7 logMAR(斯内伦等效值>20/100)。关键安全结局包括有症状的颅内出血、大出血和死亡。
数据分析包括78名随机患者。主要分析显示，替奈普酶组的视力恢复率为20%，阿司匹林组为24%(风险差异-3.7个百分点，95% CI -22.0至+14.7)。关键次要终点(BCVA≤0.5 logMAR[斯内伦等效值>20/63]和平均BCVA)的分析也无显著差异。
替奈普酶组19名患者共发生30例不良事件，而阿司匹林组13名患者发生19例不良事件。替奈普酶组的严重不良事件也更为常见(8名患者10例 vs 4名患者4例)。替奈普酶组四例严重不良事件中的一例(致死性颅内出血)被认为与药物相关。
【全文结束】
