应激与衰老的阴阳平衡：整合应激反应与SASP在干细胞命运、再生及疾病中的交互作用
道格拉斯·M·鲁登*
美国密歇根州底特律市韦恩州立大学妇产科系、C·S·莫特人类生长与发育中心、环境健康科学研究所，邮编48201
- 通讯作者：道格拉斯·M·鲁登
（本文属于特刊：健康与疾病中的细胞衰老）
BIOCELL 2026年, 第50卷(第1期), 第2页
收稿日期 2025年8月23日；接受日期 2025年10月24日；出版日期 2026年1月23日
摘要
干细胞命运决定日益通过两种基本应激适应程序——整合应激反应（ISR）和衰老相关分泌表型（SASP）——的动态相互作用来理解。这些通路构成阴阳系统，在发育、组织稳态和疾病进程中平衡有益与有害结果。在阴（保护性）层面，短暂ISR激活和急性SASP信号促进环境适应、胚胎模式构建、伤口愈合及组织再生。在阳（适应不良）层面，慢性ISR信号和持续SASP输出则驱动干细胞耗竭、纤维化、慢性炎症及肿瘤发生。这种双重特性突显二者既是干细胞完整性的守护者，亦是潜在破坏者。分子机制上，ISR通过真核起始因子2α（eIF2α）磷酸化及活化转录因子4（ATF4）依赖性转录调控蛋白质合成，而SASP则经细胞因子、生长因子与蛋白酶重编程细胞外微环境。两者的交叉对话形成塑造组织生态位与长期干细胞潜能的反馈环路。以阴阳视角解析ISR-SASP互作机制，深刻揭示了机体韧性维持与功能衰退间的动态平衡，为再生医学创新、抗衰老干预策略及癌症靶向治疗开辟了新研究方向。
关键词
整合应激反应（ISR）；衰老相关分泌表型（SASP）；干细胞；活化转录因子4（ATF4）；真核起始因子2α（eIF2α）；炎症；癌症
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