新型BCL2和布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的组合在慢性淋巴细胞白血病（CLL）治疗中显示出令人鼓舞的效果。然而，以往的研究对携带del(17p)和/或TP53突变（TP53mut）的CLL患者的数据有限。为填补这一关键空白，SEQUOIA研究的D组专门针对zanubrutinib（Brukinsa）和venetoclax（Venclexta）组合疗法在大量初治TP53异常CLL/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者中的效果展开了研究。
在接受《Targeted Oncology TM》采访时，Fred Hutch癌症中心和华盛顿大学的Mazyar Shadman博士讨论了这些发现。
非随机分配的D组队列招募了114名初治患者，其中包括66名（58%）TP53异常疾病患者、47名（41%）未携带该异常的患者以及1名TP53结果缺失的患者。患者从第1周期开始使用zanubrutinib，并从第4周期至第28周期逐步增加venetoclax剂量。在完成这一固定时长的联合治疗后，患者继续接受单药zanubrutinib治疗，直至疾病进展、无法耐受的毒性反应出现或达到不可检测的微小残留病（uMRD）指导的停药标准。
在中位随访时间为31.2个月时，75%的患者仍在接受zanubrutinib单药治疗，表明高比例的持续治疗率。令人印象深刻的是，在意向治疗人群中，59%的患者达到了外周血中不可检测的可测量残留病（uMRD）。24个月的无进展生存期（PFS）估计值为92%（95%置信区间，85%-96%），表明疾病得到了持久控制。
最常见的任何级别的治疗相关不良事件（TEAEs）包括COVID-19（54%）、腹泻（41%）、瘀伤（32%）和恶心（30%）。常见的≥3级TEAEs包括中性粒细胞减少症（17%）、高血压（10%）、腹泻（6%）和中性粒细胞计数减少（6%）。
研究得出结论，zanubrutinib和venetoclax的组合在初治CLL/SLL患者中展现了出色的疗效和良好的安全性。至关重要的是，无论是否存在TP53异常疾病，这些积极结果均得以观察到，这表明该方案可能为更广泛的初治CLL/SLL患者提供一种有价值的无化疗治疗选择，尤其是那些具有高风险遗传特征的患者。
参考文献：
Shadman M, Munir T, Ma S, et al. Zanubrutinib and venetoclax for patients with treatment-naïve chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma with and without del(17p)/TP53 mutation: SEQUOIA arm D results. J Clin Oncol. 0, JCO-25-00758. DOI:10.1200/JCO-25-00758
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