关于神经元中糖储备的非凡新发现揭示了一种全新的治疗阿尔茨海默病和其他认知衰退的方法，并且很大程度上解释了为什么越来越多证据表明GLP-1类减肥药物对预防痴呆具有保护作用。
巴克老龄化研究所（Buck Institute for Research on Aging）的科学家们在研究我们神经元中经常被忽视的糖原储备时取得了这一发现。此前，这些糖原储备一直被认为是我们生物学中的冗余部分。研究人员发现，这种糖（葡萄糖的一种储存形式）的代谢似乎可以保护大脑免受毒性tau蛋白堆积和认知衰退的影响。
“这项新研究挑战了这一观点，并且其影响令人震惊，”该研究的教授兼资深科学家潘卡吉·卡帕希（Pankaj Kapahi）表示，“储存的糖原并不只是静止地存在于大脑中；它参与了病理过程。”
如果你不知道你的神经元里存有糖分，这并不奇怪；糖原通常储存在肌肉和肝脏中，我们在这些地方对其功能了解得更多。这部分是因为大脑中的糖原储备非常少，因此它们看似没有多大作用。然而，经过更仔细的研究，研究人员发现了它们对大脑健康可能有多么重要。
研究团队首先在果蝇身上发现了这一点，但这一发现也适用于模拟tau蛋白堆积的人类细胞。当tau蛋白——阿尔茨海默病进展的主要罪魁祸首之一——积累时，神经元会被无法通过正常代谢过程分解的多余糖分困住。“阿尔茨海默病诊断中提到的‘团块’似乎会与糖原结合，从而阻碍糖分的使用。于是糖分堆积起来，同时更多的tau蛋白也随之增加。”
当糖原无法分解时，神经元就会被阻断来管理氧化应激——这是神经退行性疾病的另一个不良信号。然而，增强一种特定酶——糖原磷酸化酶（GlyP）——的活性可以启动清除多余糖分的过程，进而阻止tau蛋白附着其上。
“通过提高GlyP的活性，脑细胞能够更好地解毒有害的活性氧物质，从而减少损伤，甚至延长tau蛋白病变模型果蝇的寿命，”研究负责人苏迪普塔·巴尔（Sudipta Bar）说道。
除了这些新颖的发现，研究团队还注意到GlyP水平可以通过禁食行为自然提升。而同样的提升效果也可以通过GLP-1 RA类减肥和糖尿病药物触发。
“这项工作可以解释为什么广泛用于减肥的GLP-1类药物在对抗痴呆方面显示出前景，可能是通过模拟饮食限制实现的，”卡帕希说。
更高水平的GlyP使这一机制更加高效，研究人员能够在来源于额颞叶痴呆（FTD）患者的神经元中证明这一点，并显示这种治疗方法可以通过重新启动原本停滞的清理过程，使患有神经退行性疾病的人受益。
总体而言，这项研究加深了我们对糖原储备的理解，并揭示了如果阻碍代谢的条件存在，健康的神经元如何迅速退化。缓解痴呆症状甚至预防其发作可能通过现有的肥胖药物实现。
“通过发现神经元如何管理糖分，我们可能发掘了一种新的治疗策略：一种针对细胞内部化学反应来对抗与年龄相关的衰退的策略，”卡帕希说。“随着社会的老龄化，像这样的发现让我们充满希望，更好的理解和可能重新平衡大脑隐藏的糖代码将为我们提供对抗痴呆的强大工具。”
该研究发表在《自然代谢》（Nature Metabolism）期刊上。
(全文结束)
