小型临床试验显示,针对常见癌症基因突变的新疫苗或能有效阻止侵袭性胰腺癌复发。
根据美国癌症协会数据,胰腺癌是致死率最高的癌症之一,五年生存率仅约13%。美国国立卫生研究院指出,高达80%的病例在治疗后会复发。
"若问哪种疾病最需要预防复发手段,答案肯定是胰腺癌",试验负责人、加州大学洛杉矶分校胃肠肿瘤项目联合主任Zev Wainberg博士向NBC新闻表示。
该实验性疫苗靶向KRAS基因突变——据德州大学MD安德森癌症中心统计,这类突变存在于约25%的癌症中,包括90%的胰腺癌和40%的结肠癌。虽然此类突变长期被视为药物不可成药靶点,但研究人员已发现新的干预策略。
名为ELI-002 2P的疫苗采用短肽链训练免疫系统识别并清除KRAS突变细胞。与需要个性化定制的传统癌症疫苗不同,该疫苗可即用型使用,无需预先进行肿瘤测序。
发表在《自然医学》的I期临床试验纳入25名携带KRAS突变的癌症患者(20例胰腺癌、5例结肠癌),所有受试者均接受过手术和化疗。术后血检显示存在显微镜可见的残留病灶——这些扫描不可见的微小癌细胞可能导致癌症复发。
术后参与者接受最多6剂疫苗基础免疫,其中13人追加加强针,整个疗程持续6个月。试验结果显示:
- 85%(21/25)受试者产生针对KRAS突变的免疫应答
- 约三分之二达到可清除残留癌细胞的强度
- 近70%获得对疫苗未包含的其他肿瘤靶点的免疫力
- 出现数位"超级应答者",展现出最强免疫反应和最佳预后
- 胰腺癌患者平均生存期达29个月,无复发生存期超15个月
Wainberg强调:"这远超可手术切除胰腺癌的传统治疗效果。"
技术突破在于肽链添加独特"尾部"结构,使其能持久驻留淋巴结激活免疫细胞——这是既往肽疫苗不具备的特性。丹娜-法伯癌症研究所Stephanie Dougan副教授(未参与研究)指出:"T细胞应答与长期生存的显著相关性表明疫苗效果真实,靶向KRAS的前景令人振奋。"
目前II期临床试验已启动,将对比疫苗与标准疗法的效果。梅奥诊所提供胰腺癌更多信息。
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