新型胰腺癌药物达拉克索拉西布显著提升这一致命癌症的生存率New pancreatic cancer drug daraxonrasib shows breakthrough in survival - UCHealth Today

环球医讯 / 创新药物来源:www.uchealth.org美国 - 英语2026-08-02 21:37:36 - 阅读时长8分钟 - 3968字
美国科罗拉多大学医院研究显示,新型胰腺癌药物达拉克索拉西布在临床试验中使晚期胰腺癌患者生存期从平均不到8个月延长至约15个月,几乎翻倍。该药物针对KRAS突变,是首个有效的胰腺癌靶向疗法,已获FDA突破性疗法认定。同时,人工智能技术在早期检测胰腺癌方面表现出色,能在诊断前16个月识别73%的病例,而新型mRNA疫苗疗法也在胰腺癌治疗中展现出希望,为这一致死率第三高的癌症带来了多重治疗突破,包括更精确的手术技术,共同改善了这一曾被视为"顽固且致命"的疾病治疗前景。
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新型胰腺癌药物达拉克索拉西布显著提升这一致命癌症的生存率

一名医生正在与患者交谈。随着达拉克索拉西布等新药物的发现,胰腺癌患者的治疗选择和生存率正在显著改善。图片:Getty Images。

临床试验数据显示,新型胰腺癌药物达拉克索拉西布几乎使患者生存率翻倍,为这一致命疾病的患者带来了希望。

达拉克索拉西布临床试验的首席研究员布莱恩·沃尔平博士在2026年5月31日芝加哥举行的美国临床肿瘤学会年会上公布这项"改变游戏规则"的研究结果时,赢得了通常较为保守的研究人员和医生们的起立鼓掌。

尽管癌症医生和研究人员在寻找其他癌症的新疗法方面取得了巨大进展,但胰腺癌一直是一种顽固且致命的敌人。它是美国癌症死亡的第三大原因,每年导致近5.3万人死亡。

胰腺癌起源于胰腺,最常见于在消化过程中起重要作用的外分泌细胞。胰腺腺癌往往在广泛扩散前都难以察觉。一旦发生这种情况,胰腺癌患者的平均生存期不到一年。

但胰腺癌持续且快速的致命性可能终于开始改变。

5月1日,美国食品药品监督管理局的医学专家批准达拉克索拉西布扩大使用范围,该药物似乎有望在今年晚些时候获得全面批准。达拉克索拉西布针对KRAS突变,而KRAS突变驱动了绝大多数胰腺癌。

人工智能正在早期检测和研究胰腺细胞及其生长环境方面发挥作用,旨在发现未来疗法可以利用的弱点。最近的一项研究表明,胰腺癌免疫疗法也可能有潜力。

为了了解更多关于胰腺癌潜在新疗法的信息,我们采访了威尔斯·梅瑟史密斯博士,他在科罗拉多大学医院为胰腺癌和其他胃肠道癌症患者提供治疗。梅瑟史密斯博士是科罗拉多大学安舒茨医学院医学肿瘤学部门的负责人,领导着一个专注于开发个性化药物治疗胃肠道癌症的研究团队,并担任科罗拉多大学癌症中心的副主任。该中心是科罗拉多州唯一被美国国家癌症研究所指定为综合性癌症中心的机构。

为何达拉克索拉西布这款新型胰腺癌药物备受关注?

"这将是大多数胰腺癌患者的首个有效靶向疗法,"梅瑟史密斯表示。

科罗拉多大学医院是引发所有关注的达拉克索拉西布(发音为da-RAX-on-RAS-ib)试验的地点之一。参与试验的患者均患有晚期胰腺癌。最近发表的研究发现,每天服用一次达拉克索拉西布药片的既往治疗过的晚期胰腺癌患者,生存期约为15个月;而历史上,这类患者的生存期通常不到这个时间的一半。

达拉克索拉西布如何对抗胰腺癌

许多癌症的根本原因与细胞生长的开关故障有关。在健康细胞中,RAS细胞生长通路知道何时关闭。但在许多癌症中,发生突变导致开关卡在"开启"位置,导致不受控制的恶性细胞生长。在胰腺癌中,一种特定的RAS相关蛋白——KRAS——在90%以上的病例中导致这种卡住的开关。科学家们多年来一直了解KRAS,但找到药物可以结合并阻断其效果的良好位置一直很困难。

威尔斯·梅瑟史密斯博士治疗胰腺癌患者,并领导一个开发新疗法的研究团队,包括达拉克索拉西布等新兴药物。照片由UCHealth提供。

梅瑟史密斯表示,开发达拉克索拉西布的科学家们找到了一个不同的靶点。该药物将RAS与一种伴侣蛋白结合,从而影响具有七种已知致癌突变中任何一种的KRAS蛋白。这让达拉克索拉西布成为一种泛RAS抑制剂——不仅是一种新药,更是新一类药物的首个成员,梅瑟史密斯说道。

"这就是它如此令人兴奋的部分原因,"梅瑟史密斯说。

他表示,随着其他制药公司从这一突破中学习,他们可能会开发出更有效且副作用更少的变体。

"某种军备竞赛正在发生,这对患者来说是好事,因为竞争意味着更多的获取途径、更多选择,以及未来潜在的价格竞争,"梅瑟史密斯说。

前内布拉斯加州联邦参议员本·萨斯服用的是否就是这种药物?

是的。54岁的萨斯(不是科罗拉多大学医院的患者)在2025年12月被诊断出患有4期转移性胰腺癌后开始服用达拉克索拉西布。医生最初告诉萨斯,他只有三个月左右的生命。萨斯在今年春季的多次媒体采访中称达拉克索拉西布为"奇迹药物",并指出自开始服用该药物以来,他的肿瘤体积已缩小了76%。

类似突破也在一些胰腺癌患者中出现,包括泽诺库妥珠单抗等靶向疗法,该疗法在某些病例中显示出希望。

达拉克索拉西布何时能广泛使用

FDA迅速授予了达拉克索拉西布"突破性疗法"和"孤儿药"资格认定,现在该药物已通过FDA的扩大使用治疗方案获准使用。这使得该药物可用于已经接受过化疗的胰腺癌患者,但要求处方肿瘤科医生在给患者使用前向Revolution Medicines公司申请许可。

全面批准的确切时间尚不清楚,但如果期间没有出现不幸的意外,2026年晚些时候可能实现。

梅瑟史密斯表示,达拉克索拉西布也正在其他实体瘤癌症中进行研究,初步结果看起来很有希望。还有一些试验分支将达拉克索拉西布作为一线治疗单独(而非标准化疗)或与标准化疗联合给予晚期胰腺癌患者,以测量其疗效。

达拉克索拉西布的副作用及患者预期

大多数患者会经历以下一种或多种副作用:皮疹(有时很严重)、腹泻、恶心以及黏膜和指甲周围发炎。但梅瑟史密斯表示:"我用这种药物治疗过患者,实际上它的耐受性相当好,因此患者可以保持生活质量。"

他还表示,与大多数化疗药物——非选择性杀死分裂细胞的细胞毒性药物——不同,患者不会因此脱发或出现低血细胞计数。

"这不是治愈方法,而治愈是最终目标,"梅瑟史密斯说,"但它带来了显著益处,且副作用相对可控。"

疫苗能否解锁新的胰腺癌治疗方法?

由于各种原因,胰腺癌在很大程度上对已彻底改变多种癌症治疗的免疫疗法没有反应。纪念斯隆-凯特琳癌症中心的一组研究人员从16名早期胰腺癌患者身上手术切除肿瘤,对肿瘤中的癌细胞进行特征分析,然后为每位患者定制mRNA疫苗。该疫苗旨在触发针对患者特定癌细胞的免疫反应。患者同时也接受了化疗。

16名患者参与了这项试验。8名患者对mRNA疫苗有反应;7名患者在治疗后六年仍然存活。血液检测发现,所有幸存者体内都存在由mRNA疫苗产生的T细胞。而在8名对疫苗没有反应的患者中,只有2名存活了六年。

"这非常有希望,"梅瑟史密斯说,"我们都渴望免疫疗法能在这种疾病中起作用。"

但他和研究作者一样提醒,这是一小群也接受了手术和化疗的患者,因此mRNA定制T细胞的存在不能明确归因于疫苗——至少在更大规模的研究确认结果之前不能。一项更大规模的试验正在进行中。

梅瑟史密斯表示,其他胰腺癌疫苗也可能取得成功。他说,科罗拉多大学安舒茨分校的研究人员参与了与生物技术公司Elicio Therapeutics合作的结肠癌研究,研究一种针对特定RAS突变定制的潜在疫苗,更大规模的试验正在进行中。这项工作有朝一日可能帮助胰腺癌患者。

"所以,我非常乐观,因为我认为以某种方式让免疫系统对这些癌症产生反应将是一个巨大的突破,"梅瑟史密斯说。

人工智能如何帮助放射科医生更早发现胰腺癌

该AI模型分析了2000份"正常"腹部CT扫描,包括后来被诊断出患有胰腺癌的患者的扫描。该模型在诊断前约16个月识别出73%的这些癌症,这大约是放射科医生在没有AI辅助的情况下审查扫描时发现率的两倍。

对于癌症,早期发现和治疗通常会带来更好的结果。这里的问题在于广泛实施的可行性。

在美国,大约每10,000人中有14人患有胰腺癌。一个全民筛查项目每700多次扫描才能发现一个早期胰腺癌,而每次扫描都涉及对重要器官的CT扫描成本和辐射剂量。

梅瑟史密斯认为AI放射学研究很有前景,但正如他所说,"我认为每个人都应该冲出去做CT扫描吗?不。"

不过,他表示,美国每年进行数百万次扫描,将因其他原因进行的腹部扫描通过AI引擎运行以寻找可能的早期胰腺癌可能是个好主意。

科罗拉多大学医院研究人员如何使用人工智能研究胰腺癌

梅瑟史密斯表示,2025年9月宣布的马里سكو家族1500万美元的捐赠旨在通过几条途径发展人工智能和数据科学。一是表征单个胰腺癌细胞及其生长的微环境——肿瘤由相互作用的几种细胞类型组成。二是研究RAS抑制剂抵抗在分子水平上的表现,无论是原发性抵抗(药物从未起效)还是继发性抵抗(药物停止起效)。

"我们的希望是,这些基于人工智能的方法,你进行数十亿次计算,将使我们能够找到独特的弱点,并希望指出我们应该关注哪些类型的联合策略,"梅瑟史密斯说,他指的是在应对胰腺癌病例时应用多种疗法——定制疫苗、免疫疗法、化疗。

胰腺癌手术的进展提供新选择

多年来,科罗拉多大学医院一直使用达芬奇手术机器人来最小化惠普尔手术的附带损伤,该手术可以治愈一些早期胰腺癌病例。梅瑟史密斯表示,最近,外科医生更精确地切除癌组织并重新连接动脉和静脉的能力带来了更好的结果。他说,科罗拉多大学安舒茨分校外科肿瘤学部门主任马可·德尔·基亚罗博士在这些方面被广泛认为是先驱,而在德尔·基亚罗——科罗拉多大学安舒茨医学院的教授——指导下接受培训的人员正在将这一知识在全国和国际上推广。

"我会说,在我过去20年的职业生涯中,最令人兴奋的发展之一是看到这些局部晚期癌症,它们涉及关键的腹部血管,过去是无法切除的,但不知何故我们的外科医生施展魔法,完全切除了肿瘤,这是一种相当独特的惊人能力,"梅瑟史密斯说。"我们有许多患者被告知在其他中心不符合手术条件,但德尔·基亚罗博士和他的团队却能够以清晰的切缘切除癌症。这简直是奇迹。"

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