女性在中年时期面临一个艰难的选择。许多40到60岁的女性面临乳腺癌的高风险，尤其是在进入更年期的过渡阶段。医生通常会开具他莫昔芬来降低这种风险。这种药物对癌症有效，但它经常引起严重的潮热，并且在超重女性中，会增加2型糖尿病的风险。
仅这一副作用就促使许多人完全避免使用这种药物。这意味着约四分之一的这一年龄段女性可能在没有保护的情况下生活，仅仅因为治疗感觉比疾病更糟。研究人员现在可能找到了一个更好的解决方案。
来自密歇根大学的一个研究团队研究了一种名为巴多昔芬和结合雌激素（BZA/CE）的药物组合，发现它可以提供类似的癌症保护作用，而不会引发相同的副作用。事实上，他们的结果表明，这种药物组合实际上可能有助于改善体重、脂肪代谢和肠道健康，尤其是在肥胖患者中。
一种更安全的防癌方法
他莫昔芬通过阻止雌激素到达细胞受体来预防乳腺癌，从而减缓或停止肿瘤生长。但阻断雌激素会影响身体的其他系统。它会导致潮热，并可能增加胰岛素抵抗，尤其是体重较高的女性。这会增加患2型糖尿病的风险。
运动学副教授埃琳·吉尔斯清楚地解释了这个问题。“尽管它可以降低患癌风险，但他莫昔芬也会增加潮热，而在超重女性中，可能会增加2型糖尿病的风险，这使得许多女性不愿意服用它。”
这就是BZA/CE的用武之地。这种组合已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗潮热和预防骨质疏松。这种组合可能提供双重益处。它不仅减少潮热，还可能帮助控制体重并降低乳腺癌风险。吉尔斯说：“我们想看看BZA/CE能否作为超重人群的他莫昔芬替代品。”
在大鼠模型中研究BZA/CE
为了测试这种药物组合，科学家使用了未进行卵巢切除的年老雌性大鼠。这些大鼠被给予一种致癌剂以提高其乳腺癌风险。然后，根据脂肪含量，将大鼠分为两组——瘦型和肥胖型。
每组大鼠接受了BZA/CE或对照治疗，为期八周。在此期间，研究人员追踪了体重、脂肪水平、胰岛素反应，甚至肠道细菌的变化。
结果令人瞩目。治疗后的大鼠体重更轻，体脂更低。在肥胖组中，治疗后的大鼠体重比未治疗的大鼠轻约19%。这些大鼠的乳腺组织中脂肪细胞更少、更小。
BZA/CE组的甘油三酯和胆固醇水平下降。它们的身体显示出改善的胰岛素敏感性，表明2型糖尿病风险较低。吉尔斯指出：“甘油三酯和胆固醇水平也较低，治疗后的大鼠胰岛素抵抗较低。”
不仅仅是减肥
益处不仅限于减脂。研究人员发现，BZA/CE改变了肠道细菌的组成，使其向更有益的物种转移。治疗后的大鼠有更多的Faecalbaculum rodentium和Odoribacter laneus——这些微生物与更好的代谢功能相关。
这些微生物可以以一种有助于葡萄糖控制和健康脂肪储存的方式处理食物。结果可能是更少的炎症、更好的激素平衡和细胞更有效的能量利用。
这种药物组合还逆转了与癌症相关的有害基因活动模式。在肥胖大鼠中，与细胞生长相关的通路被减弱，这表明肿瘤发展的风险降低。
吉尔斯说：“尽管我们没有单独测试每种药物，但我们的结果表明，对于超重并正在进入更年期过渡期的女性来说，BZA/CE可能比他莫昔芬更优越。”
接下来会发生什么？
该团队现在计划研究这种药物组合如何影响女性而非大鼠的基因表达。如果出现类似的模式，BZA/CE可能很快成为高乳腺癌风险女性的强有力选择，她们希望在没有权衡的情况下获得保护。
这种治疗的前景在于其广泛的影响。与仅专注于阻断癌症信号的他莫昔芬不同，BZA/CE在多个系统中起作用。它减少潮热，降低体脂，改善肠道健康，并纠正与肥胖相关的有害变化——同时降低肿瘤生长的可能性。
目前，BZA/CE正在进行一项针对乳腺癌风险降低的2期临床试验。如果在人类中结果得到证实，许多女性可能最终会有一种选择，使她们在对抗致命疾病的同时感觉更好，而不是更糟。
满怀希望地展望未来
乳腺癌仍然是女性中最常见的癌症之一，寻找安全有效的预防策略迫在眉睫。近25%的45至60岁美国女性应根据其风险考虑预防药物。但许多人因为服用后感觉而拒绝他莫昔芬。
这项研究表明，未来可能会有更好的选择。通过解决癌症风险、常见症状和代谢健康问题，BZA/CE可能为预防护理开辟新的大门。
研究人员还有更多需要了解的内容。但就目前而言，他们在为女性提供更多选择——以及更多舒适感——方面迈出了重要一步。
研究结果可在《JCI Insight》杂志在线获取。
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