Lorundrostat是一种新型的醛固酮合成酶抑制剂，在一项针对不受控高血压患者的三期临床试验中，成功降低了患者的血压，包括那些患有难治性高血压的患者。研究人员报告称，该药物的不良事件多为轻度，并且通常无需干预即可自行缓解。
研究方法：
Launch-HTN试验于2023年11月至2024年9月期间，在13个国家的159个临床站点招募了1083名参与者，随访持续至2025年1月。研究人群包括正在服用2至5种抗高血压药物的成年人（其中46.9%为女性，28.7%为黑人或非裔美国人，63.3%的BMI≥30）。参与者按1:2:1的比例随机分配，分别接受每日50毫克并可能增加至100毫克的Lorundrostat（n = 270）、每日50毫克的Lorundrostat（n = 541）或安慰剂（n = 272），疗程为12周。主要终点是第6周时自动化诊室收缩压的变化。
关键发现：
与安慰剂组相比，接受Lorundrostat的参与者收缩压的最小二乘均值变化为-16.9 mm Hg（95% CI，-19至-14.9），而安慰剂组为-7.9 mm Hg（95% CI，-11.5至-4.2）（P < .001）。在第6周时，接受Lorundrostat的参与者中有44.1%达到了收缩压低于130 mm Hg的目标，而安慰剂组仅为24.1%（优势比为3.4；95% CI，1.5-7.8；P = .003）。研究人员指出，治疗效果在年龄、性别、种族、BMI和处方抗高血压药物数量等不同亚组中保持一致。
治疗过程中出现的不良事件以轻度或中度为主。预先设定的不良事件如低钠血症、高钾血症或肾功能下降导致了9名接受Lorundrostat的参与者停药，而安慰剂组无一例停药。约2%的Lorundrostat组参与者出现了有症状的低血压（相比之下，安慰剂组为0.4%）。
临床意义：
研究人员表示：“这些数据支持将Lorundrostat作为一种治疗选择，用于治疗不受控高血压患者，包括难治性高血压患者。”
研究来源：
该研究由英国伦敦巴茨健康NHS信托基金会和玛丽女王大学的Manish Saxena博士主导，成果于2025年6月30日在线发表于《JAMA》。开发该药物的Mineralys Therapeutics公司此前已于2025年3月宣布了Launch-HTN试验的初步结果。
研究局限性：
本研究仅评估了Lorundrostat在12周内的疗效和安全性。长期数据正在通过开放标签扩展试验进行收集。研究人员使用了无人值守的诊室血压测量方法，尽管动态血压监测被认为是金标准。然而，此前的一项二期研究测量了24小时动态血压，并“显示出类似的降压模式”，研究者写道。
利益声明：
本研究由Mineralys Therapeutics资助。Saxena及其部分合著者报告称从Mineralys和其他制药公司获得了个人费用。部分作者为Mineralys员工。
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