口服奥贝法西莫德（阿比瓦克斯公司研发）进行8周诱导治疗后，在中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）的高度难治性患者群体中，所有疗效终点均取得具有临床意义的改善。
该研究结果来自ABTECT-1和ABTECT-2 III期诱导试验，于2025年德国柏林欧洲胃肠病周（UEG Week）会议上以两项独立的最新突破报告形式公布。
“这些试验纳入了广泛患者群体，包括迄今III期UC试验中评估的最严重、最顽固的患者群体之一——汇总数据中约60%患者的Mayo内镜亚评分达3级，即UC内镜疾病活动最高水平，”纽约市西奈山医学中心炎症性肠病中心联合主任、胃肠病学家马拉·杜宾斯基医学博士向《Medscape医学新闻》表示。
“即便在此困难群体中，奥贝法西莫德在仅8周治疗后即达到临床缓解的主要终点及所有关键次要终点，包括内镜改善，”杜宾斯基补充道。
她指出，这表明奥贝法西莫德可作为早期先进治疗选择，也可为对多种生物制剂和JAK抑制剂治疗失败、除结肠切除术外几乎无其他选择的中重度活动性UC患者提供急需的替代方案。
研究详情
奥贝法西莫德是一种在研口服药物，具有潜在首创地位，通过增强microRNA-124表达来调节炎症反应，恢复UC患者的黏膜稳态。
ABTECT-1和ABTECT-2是两项设计相同的诱导试验，共招募1272名中重度活动性UC患者。这些患者对至少一种既往治疗（无上限）反应不足、失去反应或不耐受，包括皮质类固醇、免疫抑制剂、生物制剂、S1P受体调节剂和/或JAK抑制剂。受试者以2:1:1比例随机分组，每日一次接受奥贝法西莫德50mg、25mg或安慰剂治疗，持续8周。
在ABTECT-1试验中，奥贝法西莫德50mg和25mg均达到临床缓解主要终点：50mg组22%患者、25mg组24%患者在8周时实现临床缓解，而安慰剂组仅为2.5%。
纽约市西奈山医学中心医学教授、西奈山医疗系统胃肠病科主任布鲁斯·E·桑兹医学博士、理学硕士报告称，临床缓解的效应量分别为：25mg剂量组21%，50mg剂量组19%。
在ABTECT-2试验中，50mg剂量达到临床缓解主要终点：20%患者实现缓解，而25mg组为11%，安慰剂组为6.3%。
桑兹解释道：“ABTECT-2中临床缓解的效应量‘略小’（50mg剂量组13%，25mg剂量组5%），因为该研究中50mg的绝对疗效略低，且安慰剂应答率较高（6.3%），因此25mg剂量未达到统计学显著性。”
ABTECT-1中奥贝法西莫德两种剂量均达到所有次要终点，ABTECT-2中50mg剂量达到所有次要终点。次要终点包括临床应答、内镜改善、症状缓解及组织-内镜黏膜改善。
桑兹指出，两项研究的汇总数据显示，两种剂量均在“所有疗效终点取得具有临床意义的改善”。
值得注意的是，意大利米兰圣拉斐尔生命健康大学的西尔维奥·达内塞医学博士、哲学博士在另一场报告中表示，无论既往先进治疗失败史如何，每日一次奥贝法西莫德50mg均实现“一致且具有临床意义的改善”；在无既往先进治疗失败史的亚组中，两种剂量表现同样良好。
不良事件‘不影响治疗持续性’
两项研究的汇总数据显示，未发现严重、重度或机会性感染或恶性肿瘤信号。
最常报告的治疗相关不良事件为头痛，50mg和25mg剂量组发生率分别为24%和16%，安慰剂组为6%。桑兹指出，头痛症状轻微、短暂且持续时间短，“不影响治疗持续性，这从极低的停药率（<1%）可见一斑”。
“由于该药物安全性良好且为口服剂型、使用便捷，我认为可在疾病早期使用，即在先进治疗前或先进治疗失败后（包括多次先进治疗失败），”桑兹表示。
“当然，我们需等待维持治疗数据结果。但我们从2a期和2b期长期扩展治疗中拥有丰富经验，其持久性似乎相当良好，”桑兹补充道。
阿比瓦克斯公司首席执行官马可·德加里德尔工商管理硕士向《Medscape医学新闻》透露，公司将于2026年第二季度公布UC患者奥贝法西莫德44周维持治疗研究的“主要数据”。
“若结果积极，数据将支持2026年下半年提交潜在新药申请（NDA），”德加里德尔表示。
‘前景光明的数据’
哈佛医学院医学副教授、波士顿麻省总医院胃肠病学家阿什温·阿南塔克里希南医学学士、外科学士（未参与该研究）对此印象深刻。
“我认为这是一项重要研究中前景光明的数据。这是溃疡性结肠炎领域全新的作用机制，”阿南塔克里希南向《Medscape医学新闻》表示。
“尽管现有多种治疗方案，仍有大量患者对现有治疗机制无应答，”他说，“这些试验纳入大量高度难治患者（内镜疾病严重或多种既往治疗机制失败）。该药物在此群体中表现良好，前景光明且具有临床影响力。”
他补充道，这将是“治疗武器库的有益补充”。
该研究由阿比瓦克斯公司资助。多名研究作者披露与该公司存在财务关系。阿南塔克里希南报告无利益冲突声明。
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