研究人员发现一种新型药物分子可能对抗年轻人群中的早发性帕金森病。
这种新型化合物BIO-2007817属于四氢吡唑并吡嗪(tetrahydropyrazolo-pyrazine，THPP)化合物家族。
该化合物在激活parkin方面展现出有希望的结果，parkin是大脑中负责标记线粒体受损蛋白的关键蛋白。
专家表示，这种分子对早发性帕金森病患者的辅助能力前景广阔，但需要更多研究来确立更广泛的临床应用。
根据发表在《Nature Communications》上的一项新研究，加拿大魁北克省蒙特利尔麦吉尔大学(McGill University)的研究人员发现，一种新型药物分子可能具有对抗年轻人群早发性帕金森病的能力。
这种新化合物属于Biogen公司开发的四氢吡唑并吡嗪(THPP)化合物家族。其中最成功的化合物，被称为BIO-2007817，能够提供激活parkin的有希望结果，parkin是大脑中负责标记线粒体受损蛋白的关键蛋白。
由基因变异引起的parkin突变可能导致受损的线粒体，最终导致帕金森病。parkin功能障碍也可能由氧化应激、环境因素和线粒体功能障碍引起。
未参与该研究的耶鲁医学院神经病学和神经科学副教授Sreeganga Chandra博士向《Medical News Today》表示，这些parkin突变也可能遗传给家庭成员。
"大多数Parkin突变是遗传的——父母双方都是携带者。突变是由于DNA损伤/修复不当等引起的。Parkin突变是隐性或功能丧失型。Parkin突变会影响称为线粒体自噬(mitophagy)的过程，即清除受损线粒体的过程。问题是，受损线粒体会通过融合'污染'健康线粒体，并造成氧化损伤。" — Sreeganga Chandra博士
研究作者将BIO-2007817称为一种"分子胶"(molecular glue)，能够激活parkin，可能作为帕金森病的治疗方法。
"由于parkin缺乏底物选择性，全面激活parkin不太可能成为可行的治疗策略。作为选择性诱导剂，THPP化合物是为具有某些自然发生的parkin突变患者的个性化医学的有希望的先导物，"作者写道。
这种分子能否帮助逆转帕金森病？
帕金森病是一种影响神经系统和运动的神经疾病。其症状由大脑中多巴胺水平低引起。早期症状包括震颤、嗅觉丧失和协调问题。
专家尚不清楚帕金森病为何发展，但目前认为基因变化和接触环境因素（如毒素）起着关键作用。
帕金森病的症状逐渐发展。它们通常从一只手轻微震颤和身体僵硬感开始。随着时间推移，其他症状出现，有些人可能会因帕金森病而出现痴呆。
帕金森病的一些早期迹象可能包括：
- 运动变化，如震颤
- 可能导致人掉落物品或跌倒的协调和平衡障碍
- 嗅觉丧失
- 步态变化，因此人在行走时会稍微前倾或拖着脚走
- 由于控制面部肌肉的神经变化导致的固定面部表情
- 声音震颤或声音变柔和
- 书写更加局促和变小
- 由不安腿和其他因素引起的睡眠问题
- 快速眼动睡眠障碍可能是强有力的预测因素，根据2015年的一项研究。
未参与该研究的加利福尼亚州喷泉谷MemorialCare Orange Coast Medical Center神经科学研究所医学主任兼《临床帕金森病及相关疾病杂志》主编、神经病学家Daniel Truong博士向Medical News Today表示，这种分子的潜力是明确的，但在如何广泛应用方面存在一些担忧。
"这种增强的parkin功能允许通过线粒体自噬更有效地清除受损线粒体。虽然该分子不能直接修复最初的线粒体损伤，但它通过恢复或增加parkin活性有助于减轻进一步恶化。这有助于更有效地清除受损线粒体，可能在不可逆损伤发生前减缓疾病进展，"Truong说。
"尽管BIO-2007817分子的发现很有希望，但也存在潜在挑战和局限性，如在晚期疾病中的疗效有限、长期影响、突变特异性（可能对某些突变更有效但广泛效果不确定）。这些因素突显了进一步研究以确定该分子广泛临床适用性的必要性，"他补充道。
早发性帕金森病对此治疗的反应有何不同？
Truong告诉MNT，这种"分子胶"可能对老年帕金森病患者也有效，但在治疗早发性帕金森病时可能更具挑战性。
"在老年人中，受损线粒体和细胞功能障碍的累积通常更为严重。然而，如果这种分子能够激活或恢复parkin功能，它甚至可以在后期帮助清除受损线粒体，可能减缓疾病进展并改善细胞健康。虽然它可能无法逆转广泛损伤，但它可能提供症状缓解并减缓进一步衰退，"Truong说。
"在早发性帕金森病(EOPD)中存在一个点，线粒体损伤可能变得严重且可能不可逆转。由于parkin突变损害了清除受损线粒体的能力，细胞会随着时间积累功能失调的线粒体，特别是在神经元中。一旦损伤超过某个阈值，即使通过治疗部分恢复parkin功能，细胞也可能难以恢复。然而，像本研究中探索的针对parkin激活的治疗方法旨在在达到这个关键点之前进行干预，可能减缓或阻止进一步损伤。" — Daniel Truong博士
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