新型药物在48周研究期内实现持续体重减轻
奋进健康研究所斯科基分院的Liana Billings博士在肥胖周年会及《柳叶刀》杂志同步发表的研究显示:一项II期随机临床试验证实,皮下注射实验性选择性长效淀粉样蛋白受体激动剂埃罗林肽,可使肥胖成年人实现具有临床意义的体重降低。
在48周疗效评估中,接受9毫克埃罗林肽治疗组(95%置信区间-22.7至-17.5)及6毫克起始逐步增至9毫克组(95%置信区间-22.7至-17.0)的体重平均降幅均达20%,而安慰剂组仅减少0.4%(95%置信区间-2.2至1.4)。其他剂量组(1毫克、3毫克、6毫克及3至9毫克剂量递增组)的体重平均降幅为9%至18%,且整个试验期间未出现减重平台期。
肯塔基州路易斯维尔代谢与动脉粥样硬化研究中心的联合作者Harold Bays博士指出:"埃罗林肽在超重或肥胖成年人群中展现出具有临床意义的剂量依赖性减重效果,48周内耐受性良好,尤其采用剂量递增方案时效果更佳。这些发现支持埃罗林肽可作为肥胖治疗领域的新选择,既可单独使用也可与肠促胰岛素类药物联用。"
都柏林大学医学院Carel Le Roux教授向《今日医学》表示,他对药物疗效"感到非常惊喜",并指出从3毫克递增至9毫克的方案减重效果反而不如6毫克起始方案:"我原以为最终体重会趋同,既然减重未达平台期,3毫克/6毫克/9毫克的阶梯式递增方案可能仍是最佳选择,尤其因其耐受性极佳。"他同时认为该药物可作为肥胖治疗的一线单药疗法,也可作为司美格鲁肽(维格威)或替尔泊肽(泽珀邦德)等药物未达治疗目标时的联合用药。
研究团队于2024年2月至2025年8月在美国46个研究中心招募263名受试者,纳入标准为身体质量指数(BMI)≥30,或BMI≥27且至少合并一种体重相关并发症,且无2型糖尿病。受试者平均年龄49岁,女性占78%,白人占78%,平均BMI为39。参与者被随机分配接受安慰剂或六种剂量埃罗林肽(比例2:1:1:1:2:1:2)的每周一次皮下注射,全程接受生活方式及饮食指导。
48周后体重变化数据显示:1毫克组平均降幅9%(95%置信区间-12.6至-6.3),3毫克组12%(95%置信区间-14.9至-9.8),6毫克组18%(95%置信区间-20.7至-14.5),3至9毫克递增组16%(95%置信区间-18.6至-14.1)。
接受埃罗林肽治疗的受试者中,71%(1毫克组)至96%(6-9毫克组)实现至少5%的体重降低;54%(1毫克组)及79%-92%(6毫克及以上剂量组)实现至少10%的减重;9毫克组57%、6-9毫克组50%、6毫克组36%及3-9毫克组35%的受试者减重幅度达20%以上。高达90%的用药者BMI肥胖分级改善至少一级,最高剂量组BMI降低8个单位。
埃罗林肽各组腰围缩减8.7至16.9厘米(剂量相关),显著优于安慰剂组的1.6厘米缩减。用药组糖化血红蛋白、空腹血糖及胰岛素水平较安慰剂组显著改善。总胆固醇及低密度脂蛋白(LDL)胆固醇变化无显著组间差异,但起始或最终使用9毫克剂量者高密度脂蛋白(HDL)胆固醇显著提升,6毫克及以上剂量组甘油三酯水平显著改善。
基于C反应蛋白(CRP)的炎症指标评估显示:所有剂量组用药12周内CRP快速下降,至48周持续显著低于安慰剂组。Billings博士指出:"高剂量组高敏CRP水平降幅超过50%。"
Bays博士报告了安全性和耐受性数据:不良事件多为轻中度且随时间减少。无死亡事件,严重不良事件罕见。最常见不良反应与GLP-1受体激动剂类似,包括恶心、疲劳、便秘、腹泻和呕吐。1毫克、3毫克及3-9毫克组胃肠道反应发生率与安慰剂组相近,高剂量组则更高。各组在低血压、晕厥、急性肾衰竭、抑郁及自杀意念方面无显著差异。与GLP-1类药物不同,埃罗林肽使用者心率呈现早期且持续的降低。
治疗中止率分别为:1毫克组46.4%,3毫克组16.7%,9毫克组14.8%,6至9毫克组25%,3至9毫克组17.3%,安慰剂组35.8%。许多中止治疗者仍继续参与试验分析。
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