一项专注于衰老研究的国际团队报告称,每日补充1000毫克尿石素A可将人体免疫谱系转向更初始样态、更少耗竭的CD8+状态,并提升脂肪酸氧化能力,同时带来额外功能改善。
尿石素A是肠道细菌分解特定食物(如石榴和核桃)中的鞣花酸后产生的代谢物。虽然人体通过微生物消化能自然生成该物质,但其产量远低于补充剂或本研究所用剂量。
衰老机体面临成熟T细胞生成减少、初始T细胞池萎缩及慢性低度炎症等问题。线粒体功能障碍与自噬减弱是这些变化的核心机制,其中线粒体自噬失败与免疫失调及疾病密切相关。
过往研究暗示延缓衰老的潜在路径
临床前证据表明,尿石素A在啮齿动物和人类中是强力的线粒体自噬诱导剂,可清除受损线粒体。既往临床试验已报告补充该物质后身体机能得到改善。
免疫学研究提示其在小鼠中可调控CD8+ T细胞命运,通过线粒体自噬引发的免疫系统激活,扩增T记忆干细胞和初始样T细胞。体外实验还显示,尿石素A可使人类CAR T细胞进入有利状态。
若能在线粒体质量控制上产生积极影响并改善免疫功能,且对人类具有显著持久效果,这将意味着逆转衰老生物钟的可能。
在《自然·衰老》杂志发表的当前研究“线粒体自噬诱导剂尿石素A对年龄相关免疫衰退的影响:一项随机、安慰剂对照试验”中,研究人员设计实验以评估尿石素A能否在28天内功能性重塑免疫组成与代谢。
五十名45至70岁的健康成年人在法兰克福歌德大学医院开展的单中心双盲试验中,以1:1比例随机分配接受尿石素A或安慰剂治疗28天。
研究目标聚焦于外周CD3+ T细胞亚群的表型变化及免疫代谢重塑,预设次要与探索性终点涵盖细胞因子、先天免疫细胞群、线粒体指标、功能及单细胞转录程序。
观察到的显著变化
尿石素A使CD8+ T细胞扩展并呈现更初始样表型,耗竭标志物表达降低,治疗差异达0.50个百分点(统计学显著)。尽管数值较小,此类变化表明在短短28天内免疫平衡已发生实质性重塑。
CD8+细胞中线粒体生物发生的主控因子PGC-1α含量增加,提示其线粒体供应正转向更新状态。线粒体指标显示CD8+细胞中PGC-1α升高,但线粒体质量或膜电位未发生变化。
CD8+脂肪酸氧化能力提升,治疗差异达14.72个百分点,并伴随葡萄糖依赖性降低。
对部分样本的单细胞RNA测序揭示,多个细胞谱系中转录变化与耗竭程序减弱及炎症信号传导改变一致。
研究结论
短期尿石素A补充可调节人类免疫细胞组成与代谢,并改善选定功能反应,支持机体对抗年龄相关免疫衰退的潜力。
该研究的简要报告同时发表于《自然·衰老》杂志。
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