新型速效药物在严重创伤后应激障碍治疗中展现显著疗效
—— 研究人员称该神经塑性生成剂有望成为"潜在急性间歇性"疗法
2026年2月18日 • 阅读需3分钟
MedpageToday
核心发现
- 在二期随机试验中，实验性神经塑性生成剂TSND-201对严重创伤后应激障碍（PTSD）患者显示出显著疗效。
- 用药仅10天即可观察到TSND-201的统计学显著改善效果。
- 本研究中接受药物治疗的患者未同时进行心理治疗。
根据二期随机试验结果，实验性神经塑性生成剂TSND-201对严重创伤后应激障碍（PTSD）患者展现出显著疗效。
纽约市超越治疗公司（Transcend Therapeutics）的阿曼达·琼斯博士（PharmD）及其团队报告称，在65名患者中，与安慰剂组相比，TSND-201治疗组从基线至第64天的DSM-5版临床医师用PTSD量表（CAPS-5）总分改善具有统计学显著性和"临床意义"，最小二乘（LS）均值变化分别为-23.28和-13.64（LS均值差-9.64，90%置信区间-16.48至-2.80，P=0.01）。
值得注意的是，研究人员在《美国医学会杂志：精神病学》（JAMA Psychiatry）中指出，TSND-201的显著改善效果早在第10天即已显现（与安慰剂相比LS均值差-8.00分，P=0.01）。
与安慰剂组相比，该药物在次要终点指标上也带来显著改善，包括PTSD症状清单（LS均值差-8.99，90%置信区间-17.81至-0.17）、谢汉残疾量表（LS均值差-4.72，90%置信区间-8.84至-0.61）和蒙哥马利-奥斯伯格抑郁量表评分（LS均值差-6.21，90%置信区间-12.41至-0.27），表明该药物对PTSD影响的多个领域（包括症状、功能和抑郁）均有效。琼斯团队指出："这些结果共同证明，TSND-201有望成为PTSD的高效、速效且持久的治疗药物。"
研究团队总结道："结果支持进一步开发TSND-201作为PTSD的潜在急性间歇性治疗方案。这些令人鼓舞的结果需在后续更大规模研究中得到验证。"
该药物总体安全且耐受性良好。治疗中出现的不良事件包括头痛、食欲下降、恶心、头晕、血压升高、口干和失眠。作者表示："不良反应通常短暂，出现在给药当天并在24小时内消退。"
TSND-201（又称甲卡西酮）是一种高度选择性、速效神经塑性生成剂，可释放血清素、去甲肾上腺素和多巴胺，但对5-羟色胺（5-HT）2A受体无直接作用。尽管其半衰期较短（约6小时），但本研究中每周给药方案使临床效果持续至末次给药后6周。
琼斯团队推测："这种持久性可能源于其作为速效神经塑性生成剂的特性，该特性促进突触可塑性、神经突生长和神经营养因子表达——这些过程正是PTSD所破坏的。"
尽管TSND-201在结构上与亚甲二氧甲基苯丙胺（MDMA）相关，但其药理学和主观效应存在差异，"这可能归因于其对单胺转运蛋白更高的选择性"。与需联合心理治疗的MDMA不同，本试验未包含心理治疗环节。
超越治疗公司去年发布了该试验的初步结果。该公司在最新声明中确认，目前正在"积极筹备"启动三期临床研究计划。美国食品药品监督管理局（FDA）已于2025年7月授予该药物突破性疗法认定。
这项双盲IMPACT-1试验第二部分在美国、英国和爱尔兰的16个研究中心开展，历时10周。入选标准为：18-65岁、符合DSM-5当前PTSD诊断标准且病程≥6个月、筛选期CAPS-5评分≥35分、基线评分≥28分的患者。
65名患者（平均年龄43.7岁，女性占60%）以1:1比例随机分组，接受TSND-201或安慰剂治疗。给药方案为每周1次口服，单次剂量150毫克（3粒胶囊），90分钟后追加100毫克（2粒胶囊），共进行4次给药。
研究人员指出："尽管未进行心理治疗，但给药过程由心理健康专业人员采用非指导性方法进行监测。"末次给药后，患者继续接受6周随访。
琼斯团队表示，试验局限性包括军事创伤患者数量有限——该群体PTSD发病率高且常规治疗效果通常较平民差。此外，由于样本量较小，无法确定疗效预测因子。"这将在未来更大规模的TSND-201研究中得到更深入考察。"
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