一项由加泰罗尼亚生物工程研究所(IBEC)和四川大学华西医院科学家主导的突破性研究显示,新型纳米技术治疗可在小鼠模型中逆转阿尔茨海默病。这项发现为应对全球最严重的脑部疾病之一提供了全新治疗思路。
与传统直接靶向脑细胞的药物不同,该方法聚焦修复大脑保护屏障——血脑屏障(BBB)。血脑屏障如同安全闸门,既允许营养物质进入大脑,又阻挡毒素和有害物质。当该屏障受损后,无法有效清除毒性废物,进而导致阿尔茨海默病。恢复其功能或可促进大脑自我修复。
此项研究的独特之处在于采用"超分子药物"——这些纳米粒子本身就是活性药物,而不仅是其他药物的载体。研究人员设计出可帮助血脑屏障清除阿尔茨海默病相关有害蛋白(如β淀粉样蛋白)的纳米粒子。β淀粉样蛋白积聚会在脑内形成粘性团块,损伤神经元并干扰记忆与思维功能。
在采用阿尔茨海默病症状转基因小鼠的实验中,研究人员仅给予三次剂量的新纳米粒子。给药一小时后,脑内β淀粉样蛋白水平即下降50-60%。更令人瞩目的是长期效果:经治疗的小鼠恢复了正常行为与记忆功能。相当于人类60岁年龄的12月龄小鼠,在六个月治疗后实现完全康复。
IBEC首席研究员朱塞佩·巴塔利亚教授指出,关键在于修复大脑血管系统。当血管恢复正常功能,大脑即可自然清除毒性蛋白,如同重启失效的清洁系统。一旦恢复大脑平衡,整个系统便开始自愈。
该技术通过重置天然蛋白LRP1发挥作用,该蛋白通常负责将废物蛋白运出大脑。在阿尔茨海默病中,此系统堵塞导致大脑丧失清除有害物质的能力。超分子纳米粒子如同重置按钮——模拟LRP1通常结合的分子,使β淀粉样蛋白能安全穿过屏障进入血液被清除。
这种技术不仅减少毒性积聚,还修复血管并恢复其功能。研究人员称之为级联效应:改善单一功能即可促进大脑整体恢复。这种双重效益——清除毒素与恢复血流——可能使该纳米技术成为阿尔茨海默病动物模型测试中最富前景的疗法。
纳米粒子采用分子工程技术构建,使科学家能精确设计其尺寸与表面结构。这种精确性使其能高度可控地与脑细胞和血管壁的特定受体相互作用,从而快速高效发挥作用,且极少干扰大脑自然过程。
IBEC研究员洛雷娜·鲁伊斯·佩雷斯博士强调,该发现是重大突破。纳米粒子不仅清除了脑内β淀粉样蛋白,更恢复了血脑屏障正常功能,实现小鼠阿尔茨海默症状的完全逆转。她指出,这可能开启新一代疗法的大门——聚焦修复大脑血管系统而非仅靶向神经元。
该研究由西班牙、中国和英国的大型国际团队合作完成,成果发表于《信号转导与靶向治疗》期刊。尽管目前仅在小鼠阶段,但代表阿尔茨海默病研究的重大突破。结果表明,靶向血脑屏障可能与靶向脑细胞本身同等重要。若未来人体研究证实效果,该纳米技术或将成为治疗阿尔茨海默病的全新途径。
总体而言,该研究带来希望:只要修复并激活大脑关键生物系统,阿尔茨海默病或可实现逆转而非仅延缓发展。这是漫长寻医之路上令人振奋的进展。
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